Nanomicelas de Curcuminoides 2mg/2mL

Nanomicelas de Curcuminoides

Com o objetivo de melhorar a biodisponibilidade e potencializar o tratamento, desenvolvemos uma formulação com quatro diferentes curcuminoides: curcumina, tetrahidrocurcumina, bisdemetoxicurcumina e demetoxicurcumina.

Com a tecnologia das nanomicelas é possível aumentar a solubilidade dos curcuminoides em água, o que viabiliza sua administração pela via endovenosa. O tempo de meia-vida das Nanomicelas de Curcuminoides é de aproximadamente 27 horas, sendo maior do que para os curcuminoides não encapsulados, pois essa tecnologia evita que as células do sistema imunológico reconheçam o ativo como algo impróprio ao organismo, sinalizando-o para posterior fagocitose.

Além disso, os curcuminoides são encapsulados por um sistema coloidal, composto por lipídios biocompatíveis, similares aos que compõem a bicamada lipídica das células do organismo, facilitando a absorção e a atuação nos seus sítios de ação.

Conheça os diferentes curcuminoides

A Curcuma longa L. também possui outros curcuminoides além da curcumina, como a bisdemetoxicurcumina e demetoxicurcumina. Esses agem sinergicamente, aumentando a potência terapêutica do extrato da planta e sua atividade bioprotetora. A tetrahidrocurcumina, um metabólito da curcumina que possui coloração esbranquiçada, aumenta a estabilidade dos curcuminoides em pH fisiológico, proporcionando maior eficiência no tratamento.

A tetrahidrocurcumina foi detectada pela primeira vez em 1978. Suas atividades farmacológicas são similares a da curcumina, mas ambas possuem diferentes alvos moleculares, vias de sinalização e respostas celulares.

Os curcuminoides, por sua vez, se diferenciam entre si através de pequenas modificações estruturais, responsáveis por alterarem o seu mecanismo de ação “chave/fechadura” e, assim, se complementarem. Veja as estruturas químicas na imagem abaixo.

Associação de curcuminoides:

maior eficácia e bioproteção

Pesquisas apontam que a curcumina isolada possui alto poder para eliminação de radicais livres já existentes e menor capacidade para prevenir a formação de novos, enquanto a mistura de curcuminoides (curcumina, bisdemetoxicurcumina e demetoxicurcumina) é mais eficiente em relação aos componentes isolados e apresenta uma maior atividade antioxidante. A proporção utilizada de cada um dos curcuminoides é importante para atingir maior atividade antioxidante.

A adição de tetrahidrocurcumina é interessante para promover uma maior ação bioprotetora. Esse mesmo derivado também demonstrou a capacidade de suprimir a peroxidação lipídica e a liberação de histaminas, podendo atuar como adjuvante no tratamento da hipertensão, diabetes e hiperlipidemia, além de modular marcadores renais e hepáticos.

Os curcuminoides possuem ação sinérgica e sua administração concomitante atua em diferentes vias de sinalização celular. Confira na figura a seguir as principais diferenças entre a curcumina e seu metabólito, tetrahidrocurcumina, considerando os principais alvos moleculares, vias de sinalização e respostas celulares.

Benefícios da tecnologia nanomicelas

O aumento da biodisponibilidade dos ativos por meio das nanomicelas garante uma maior ação terapêutica em menor concentração, minimizando possíveis efeitos adversos durante o tratamento. Isso acontece por conta do tamanho de partícula reduzido à escala nanométrica, que aumenta a área superficial dos curcuminoides com seus alvos moleculares, proporcionando maior eficácia nos tratamentos.

Estudos descrevem a vetorização passiva de fármacos nanoencapsulados para locais com maior fluxo sanguíneo. A vetorização passiva é o evento que faz com que determinada partícula presente na circulação sanguínea atinja, de maneira espontânea, tecidos específicos do corpo humano. Com isso, é possível afirmar que as Nanomicelas de Curcuminoides terão ainda mais eficácia nos tratamentos, pois terão uma pretensão maior em atingir os locais inflamados, tumores ou células infectadas com parasitas, vírus ou bactérias.

Mecanismos de ação

Ação anti-inflamatória

A ação anti-inflamatória dos curcuminoides está baseada na inibição de COX-2, lipoxigenase (LOX), óxido nítrico induzível sintase (iNOS) e metabolismo do ácido araquidônico e na supressão de fatores inflamatórios como fator de necrose tumoral, interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6), interleucina-8 (IL-8), interleucina-12 (IL-12), NF-kB e proteína quimiotáctica de monocitos (MCP-1). Foi demonstrado que os curcuminoides reduzem o número de neutrófilos e eosinófilos, aumentando o número de linfócitos.

Ação antioxidante

Os curcuminoides demonstraram ativar o fator de transcrição Nrf2, aumentando a expressão de diversas vias de sinalização antioxidantes, como as sirtuínas e tiorredoxinas redutases. Eles regulam o balanço Th1 / Th2, estimulando as células no sentido Th1, o que auxilia em tratamentos de neoplasias, leishmaniose, sepse, entre outras enfermidades. Além disso, os curcuminoides estimulam a atividade de enzimas antioxidantes e aumentam o nível de enzimas como metionina sulfóxido redutase, superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase.

O potencial antioxidante dos curcuminoides é muito abordado na prática clínica, pois possuem uma estrutura molecular com grupos funcionais que, em conjunto, são classificados como compostos fenólicos. Esses ativos são capazes de doar átomos de hidrogênio para radicais lipídicos alquil ou lipídicos peroxil, reduzindo assim sua atividade oxidante.

A tetrahidrocurcumina, por exemplo, inibe a ação da COX-2, aumenta o ácido siálico e induz também enzimas antioxidantes como glutationa peroxidase, NADPH-quinona redutase, e superóxido dismutase, além de aumentar o nível de antioxidantes não enzimáticos, como vitamina C, vitamina E e glutationa.

Ação citoprotetora

Os curcuminoides incentivam a parada do ciclo celular, caracterizando sua ação citoprotetora. Estudos apontam sua efetividade na inibição da metástase através do mecanismo de redução da invasão e migração de células e também da redução da adesão celular e angiogênese. O aumento da apoptose e da autofagia previne o surgimento de tumores, enquanto a fagocitose elevada e o maior funcionamento das células Natural Killer ativam o sistema imune para melhorar a defesa do organismo.

Ação antimicrobiana e antiviral

A eficácia antimicrobiana e antiviral dos curcuminoides é descrita por diferentes mecanismos de ação, como o dano causado nas membranas celulares das bactérias, aumentando sua permeabilidade, o bloqueio do crescimento por conta do potencial antioxidante, a inibição de fatores de virulência e a formação de biofilme, a interferência de replicação de vírus, a prevenção da ligação dos vírus nas células do organismo e a supressão das vias de sinalização celular nesses microrganismos.

Ação anti-helmíntica e antiparasitária

A ação dos curcuminoides como antiparasitários e anti-helmínticos possui estudos in vitro e in vivo, demonstrada entre os parasitas Leishmania major, Leishmania donovani, Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Toxoplasma gondii, Neospora caninum, Ascaridia galli e Raillietina cesticillus.

Reações adversas

Tontura, náuseas e vômitos foram observados em alguns pacientes cerca de 2-4 horas após o término da infusão endovenosa. Nesses casos, orienta-se ajuste da dose e sugere-se maior diluição do ativo.

Recomendações gerais

A tecnologia das Nanomicelas envolve questões de estabilidade que foram estudadas de forma criteriosa, e são específicas para cada ativo. Por isso, é necessário cautela em casos de associações. É fundamental que as associações sejam testadas para identificação de possíveis incompatibilidades, que podem provocar turbidez ou partículas nas soluções. Não administrar este ativo simultaneamente à utilização de pirroloquinolina quinona (PQQ). É recomendado um intervalo de ao menos 3 dias entre a administração parenteral destes produtos. Sugere-se que pacientes com intolerância à curcumina oral não sejam submetidos à terapia endovenosa. Portanto, é recomendável iniciar o tratamento endovenoso com uma dose baixa, para verificar a tolerância do paciente.