Vitamina B12 (metilcobalamina)
injetável

Metilcobalamina

A metilcobalamina é uma forma ativa e eficaz de vitamina B12, pois pode atravessar a barreira hematoencefálica sem biotransformação, auxiliando no tratamento e prevenção de complicações associadas à deficiência de vitamina B12. A metilcobalamina é necessária para a integridade da mielina (cobre e protege fibras nervosas), função neuronal, formação de glóbulos vermelhos e síntese de DNA. (Sil, Kumar, Mondal, Anand, Ghosal, Datta, Rao, 2018).

Principais indicações da Vitamina B12
(Metilcobalamina)

A deficiência de vitamina B12 pode estar relacionada a diversos fatores, incluindo diminuição da ingestão e fatores que interferem na absorção pelo trato digestivo. Os níveis de vitamina B12 podem, portanto, ser diminuídos em casos de pacientes internados na unidade de terapia intensiva (UTI), pacientes idosos, pacientes que recebem terapia renal substitutiva crônica, após cirurgia gástrica, em casos de distúrbios do intestino delgado, pacientes com insuficiência pancreática e com o uso de drogas como inibidores da bomba de prótons, conversores de metformina e inibidores enzimáticos de angiotensina (Romain, Sviri, Linton, Stav, Heerden, 2016).

A deficiência de vitamina B12 pode estar relacionada a diversos fatores, incluindo diminuição da ingestão e fatores que interferem na absorção pelo trato digestivo. Os níveis de vitamina B12 podem, portanto, ser diminuídos em casos de pacientes internados na unidade de terapia intensiva (UTI), pacientes idosos, pacientes que recebem terapia renal substitutiva crônica, após cirurgia gástrica, em casos de distúrbios do intestino delgado, pacientes com insuficiência pancreática e com o uso de drogas como inibidores da bomba de prótons, conversores de metformina e inibidores enzimáticos de angiotensina (Romain, Sviri, Linton, Stav, Heerden, 2016).

A metilcobalamina é indicada no tratamento da anemia perniciosa, neuropatia diabética, doenças degenerativas e no tratamento preliminar de esclerose lateral amiotrófica (ELA). Tem sido utilizada para tratar algumas doenças como psicopatia e artrite reumatoide. Exerce uma proteção dos neurônios promovendo a regeneração dos nervos lesados e, com isso, antagoniza a neurotoxicidade induzida pelo glutamato e promove efeitos analgésicos. Ajuda o corpo a usar gorduras e carboidratos para obter energia e também auxilia na contagem de espermatozoides e na motilidade espermática (Gupta, Jeetendra, Qureshi, Shaiba, 2015).

Na hiperhomocisteinemia, um fator de risco cardiovascular e danos neuronais, a metilcobalamina atua na conversão da homocisteína em metionina, reduzindo assim os níveis de homocisteína no sangue (Zhang, 2013; Monsen, 2003). Atua também como doadora de grupos metil e participa na síntese de S-adenosilmetionina (SAM-e), nutriente que tem por propriedade aumentar o ânimo, a disposição e o humor (Paniz, 2005). Quando comparada com outros análogos, a metilcobalamina é a forma melhor absorvida pelas organelas presentes nos neurônios (Nishimoto, 2015).

Estudos prospectivos e/ou retrospectivos sugerem que a metilcobalamina por via subcutânea melhora significamente os sintomas clínicos do Transtorno do Espectro Autista (TEA) através da melhora da metilação e o do metabolismo redox, especialmente em pacientes que apresentam bioquímica desfavorável (Hendren, 2016; Rossignol; Frye, 2021). Uma meta-análise confirmou um achado consistente de metilação do DNA prejudicada no TEA. A metilação é uma das modificações químicas mais abundantes e dinâmicas em nossas células e está envolvida em uma grande variedade de funções fisiológicas, tendo grande impacto na expressão gênica, processamento de RNA e comportamento de proteínas. Além disso, a metilação foi reconhecida como um processo chave subjacente às regulações epigenéticas (Guo; Ding; Li, 2020).

A ingestão recomendada foi definida para manter os níveis de vitamina B12 séricos dentro da normalidade. Eles também assumem que 50% da vitamina B12 é absorvida através da dieta. Ingestões de 1,5 µg/d são recomendadas pelo governo do Reino Unido e 4 µg/d pela União Europeia. Os Estados Unidos recomendam uma ingestão de 2,4 µg/d e, nos casos de gravidez e lactação, doses mais altas são recomendadas (2,6 e 2,8 µg/d, respectivamente). O consumo recomendado para crianças também se alternam de 0,3 µg/d para crianças de 0 a 6 meses a 1,0 µg/d entre 9-13 anos no Reino Unido e 0,4 µg/d a 1,8 µg/d para as mesmas faixas etárias nos Estados Unidos. Permanece discutível se as ingestões acima são suficientes para atingir o status ideal de vitamina B12. Usando uma abordagem fatorial, incluindo uma soma de perdas diárias que precisam ser compensadas pela ingestão de vitamina B12, estima-se que é necessária a administração de 3,8 µg/d a 20,7 µg/d para prevenir a deficiência em adultos e idosos aparentemente saudáveis. (Malefora, Delvin, McCaddon, Ahmadi, Harrington, 2021; Doets, Veld,Szczecińska, Dhonukshe-Rutten, Cavelaars, van ’t Veer, Groot, 2013).

Deficiências subclínicas da vitamina B12 podem contribuir silenciosamente para problemas cardíacos e neurológicos, desde os de ordem sensorial até os distúrbios psiquiátricos e de aprendizagem (Paniz, 2005).

Mecanismo de ação

A metilcobalamina atua na produção de mielina, que cobre e protege as fibras nervosas. Sem metilcobalamina suficiente, a bainha de mielina não se forma adequadamente, gerando danos ao sistema nervoso. A metilcobalamina é usada como cofator da enzima metionina transferase, que converte a homocisteína em metionina via ciclo de folato. É distribuída para todas as células do corpo ao se ligar à transcobalamina II, uma proteína transportadora de B-globulina, sendo armazenada no fígado e eliminada através da bile. (Gupta, Jeetendra, Qureshi, Shaiba, 2015).

Vias de Administração injetáveis

As terapias injetáveis podem ser utilizadas para otimização de resultados e melhora da resposta terapêutica, principalmente em pacientes que apresentam algum tipo de dificuldade de deglutição ou absorção via oral, mas também quando o tratamento requer uma rápida absorção e melhor biodisponibilidade.

A via intramuscular é a principal escolha de tratamento para a deficiência de vitamina B12 na maioria dos países (Kartal, Ayse, Mutlu, Zeynep, 2020). A administração via intramuscular promove a liberação do produto diretamente na fibra muscular onde ocorrerá a absorção devido à vascularização local (Aulton, 2011). Recomenda-se que a aplicação seja realizada de forma profunda e lenta (região mais vascularizada) com aplicação pela técnica em Z, reduzindo possível desconforto e o escape da medicação no local da entrada da agulha. A injeção deve ser feita a uma velocidade de 1mL a cada 10 segundos. Essa velocidade oferece tempo às fibras musculares para que se expandam e contenham a solução no local correto. Injeções subcutâneas não devem ser excedidas do volume de 2mL por local de aplicação.

Apesar da via intramuscular ser a mais usual, a vitamina B12 também pode ser administrada pelas vias endovenosa e subcutânea. Com a administração endovenosa é obtida 100% de biodisponibilidade no momento da administração, pois o medicamento chega imediatamente na corrente sanguínea. Já a administração pela via subcutânea ocorre no tecido adiposo, logo abaixo da camada dérmica da pele. A absorção pela corrente sanguínea ocorre de forma mais lenta e gradual, quando comparada com a injeção intramuscular (Aulton, 2011). Mas estudos relacionam uma melhor resposta nos sintomas de autismo após o uso de metil B12 administrada pela via subcutânea, do que quando administrada por outras vias (Frye, 2013; Shibuya, 2014; Yoon, 2020; Rossignol, 2021).

Efeitos adversos

Alguns dos efeitos colaterais da vitamina B12 podem incluir reações alérgicas, com sintomas como coceira na pele, urticária, broncoespasmo e angioedema. Eventos adversos relatados com o uso de metilcobalamina não são frequentes. Como reações adversas incomuns, podem ser incluídas reações gastrointestinais, como anorexia, náusea e vômitos. Raramente pode ocorrer rash cutâneo.

Um estudo conduzido por Chiu, et al. (2011), que avaliou a segurança e a eficácia de injeções intramusculares de metilcobalamina 500mcg/1mL em pacientes com dor lombar, relatou apenas reações adversas menores, como dor local e hematoma nos locais de injeção em alguns pacientes. Em um estudo conduzido por Koyama et al. (2010) em pacientes submetidos à hemodiálise que receberam metilcobalamina 500mcg intravenoso para normalizar a hiperhomocisteinemia não foram observados efeitos adversos.

Em outro estudo conduzido por Shibuya et al. (2013) para avaliar a segurança e a eficácia da metilcobalamina em altas doses endovenosas 25mg/dia durante 10 dias, seguido de 25mg/mês durante 5 meses, não foram observados efeitos adversos.

Na prática clínica, há relatos de vermelhidão ou surgimento de manchas avermelhadas na pele, especialmente após aplicação de injeção intramuscular ou subcutânea. O surgimento dessas manchas pode ocorrer com o extravasamento do medicamento para regiões mais superficiais da pele. Dessa forma, a utilização de técnicas adequadas são imprescindíveis para uma administração correta.

Também é importante salientar que as reações adversas a medicamentos também estão associadas à suscetibilidade individual do paciente e, nos casos de terapias parentais, outros fatores, como a avaliação do histórico e tratamentos orais utilizados, diluição dos nutrientes em volume adequado, tempo de gotejamento, técnica correta de higienização das mãos e antissepsia do local de aplicação, contribuem para o conforto do paciente e a diminuição de possíveis intercorrências relacionadas à prática clínica e da equipe de enfermagem.