Solução oftálmica com Trealose 6% + Hialuronato de sódio 0,15%/10mL

Por que utilizamos a trealose na formulação?

A trealose é um dissacarídeo não redutor composto por duas unidades de D-glicose ligadas por uma ligação α,α–1,1–glicosídica, conferindo uma estabilidade química superior em comparação a outros açúcares. Essa característica única torna a trealose uma substância amplamente reconhecida por sua capacidade de proteger estruturas celulares e permitir a sobrevivência de plantas e animais em condições de extrema desidratação.

Imagem 1 – Estrutura molecular da Trehalose. | Fonte: Chemicalize, 2024.

Mecanismo de ação

A trealose desempenha um papel fundamental como bioprotetor da superfície ocular, oferecendo múltiplos mecanismos de proteção contra danos causados por estressores ambientais, como radiação, poluentes, micróbios e ressecamento da superfície ocular. Esses fatores frequentemente geram espécies reativas de oxigênio (ROS) – radicais livres que podem comprometer o epitélio da córnea e da conjuntiva, prejudicando suas funções.

Nesse contexto, a trealose demonstrou alta eficiência na preservação da morfologia celular, da função das membranas e da capacidade proliferativa das células epiteliais da córnea. Sua ação é particularmente relevante na prevenção de morte celular induzida pelo ressecamento e na proteção contra alterações estruturais causadas por intervenções oftalmológicas, como a ceratomileuse subepitelial a laser, em que demonstrou preservar características morfológicas e funcionais da córnea.

Essa capacidade protetora reduz os danos estruturais e funcionais da córnea, preservando sua integridade frente a condições adversas. E a combinação de trealose com hialuronato de sódio em colírios potencializa esses efeitos, acelerando a reepitelização da superfície ocular e promovendo uma recuperação mais eficiente em comparação ao uso isolado de hialuronato.

A trealose também exerce um papel importante na modulação do estresse oxidativo, uma condição de desequilíbrio entre a geração de ROS e a capacidade do sistema antioxidante endógeno. Ela ativa o fator de transcrição NFE2L2, promovendo a expressão de genes antioxidantes e desintoxicantes, além de aumentar a expressão da proteína p62/SQSTM1, essencial na resposta antioxidante e na regulação de proteínas danificadas. Esses mecanismos reduzem a formação de ROS, produtos da peroxidação lipídica, e danos ao DNA, protegendo a córnea contra lesões causadas pela exposição ao UVB.

Além disso, ela também preserva a integridade mitocondrial, ao prevenir a formação de proteínas mal dobradas e reduzir a agregação proteica, contribuindo para a saúde celular, mesmo em condições de estresse severo.

Estudo em animais

Estudos em camundongos com olho seco e em coelhos com danos induzidos por UVB destacam os benefícios da trealose na proteção e regeneração ocular.

Nos modelos de olho seco, Chen et al. demonstrou que a aplicação de trealose anidra a 3% aumentou significativamente a secreção lacrimal após 14 dias de tratamento, reduziu a coloração de fluoresceína na córnea e promoveu o aumento da espessura do epitélio corneano, além de diminuir a presença de células apoptóticas. Li et al. complementou esses achados, demonstrando que a trealose restaurou a integridade epitelial da córnea com coloração homogênea de ocludina, normalização de proteínas estruturais e supressão da inflamação, eliminando a descamação celular.

Em modelos de danos por UVB conduzidos por Cejková et al., a trealose a 3% mostrou eficácia em reduzir a espessura da córnea, vascularização e inflamação, além de prevenir apoptose no estroma corneano e danos ópticos. Em estudos subsequentes, a trealose preservou a expressão de enzimas antioxidantes como glutationa peroxidase e catalase, ao mesmo tempo que suprimiu pró-oxidantes e citocinas inflamatórias, protegendo contra desequilíbrios oxidativos. Também foi observada melhora na cicatrização corneana, redução da neovascularização e restauração da transparência corneana, com supressão de hipóxia e apoptose celular.

Um quarto estudo, conduzido por Cejka et al., indicou que concentrações de 3% e 6% de trealose foram eficazes em reduzir espécies reativas de oxigênio e danos ao DNA, com maior eficácia na concentração de 6%. Após 14 dias de tratamento, ambas as concentrações restauraram a transparência da córnea e suprimiram a neovascularização, reforçando o papel da trealose como agente protetor e regenerador ocular em condições de estresse ambiental e oxidativo.