O microbioma vaginal (MV) constitui cerca de 9% da microbiota humana total. É um sistema complexo e composto por organismos comensais, simbióticos e patogênicos que habitam as superfícies e as cavidades vaginais, mantendo sua homeostase por meio de relações mutualísticas com seu hospedeiro.

Sua composição é influenciada pela etnia, além de comportamentos pessoais e sociais, como hábitos alimentares, uso de probióticos, práticas higiênicas e sexuais, status inflamatório e hormonal, entre outros.

Lactobacillus compõem a maior parte do microbioma, especialmente L. crispatus, L. gasseri, L. iners e L. jensenii. Esses microrganismos possuem compostos que interagem com o muco, levando à formação de biofilme, que protege o hospedeiro contra patógenos, restringindo sua entrada e adesão às células.

Os lactobacilos são considerados bactérias ácido-lácticas (BAL), capazes de converter o glicogênio presente na região íntima em peróxido de hidrogênio (H²O²) e ácido lático (AL), que desempenham funções de grande importância para a eubiose vaginal.

O ácido lático produzido pelas BAL mantém o pH vaginal ácido – entre 3,4 e 4,5 – , o que impede a proliferação de microrganismos patogênicos e diminui consideravelmente o risco de infecções do trato reprodutivo.

Um estudo mediu o pH in vivo de 20 mulheres com microbiota predominantemente composta pelos lactobacilos, medida pelo escore de Nugent (ferramenta padrão-ouro para diagnóstico de vaginose bacteriana que analisa as concentrações de lactobacilos, Garnerella e Mobiluncus), e foi observada forte correlação inversa entre o pH vaginal e a concentração de AL (r² = 0,97).

Também foi verificado que a concentração de desidrogenase bacteriana, enzima envolvida na produção do AL, está independentemente associada a uma maior abundância de proteínas da barreira epitelial, e que concentrações fisiológicas de ácido lático melhoram a integridade da barreira em culturas celulares e aumentam a expressão de moléculas de junção intercelular. Essas moléculas mantêm as células unidas e dificultam a adesão e proliferação de microrganismos patogênicos, protegendo o hospedeiro contra infecções.

Dessa forma, mulheres com maiores concentrações de lactobacilos no MV apresentam risco reduzido para a maioria das infecções sexualmente transmissíveis, bem como infecções obstétricas que contribuem para partos prematuros e complicações perinatais, infecção por bactérias implicadas na doença inflamatória pélvica e infecções do trato urinário.

O microambiente vaginal está sujeito a mudanças ao longo da vida da mulher. Além disso, estresse, hábitos e oscilações hormonais podem alterar a composição do microbioma e resultar na diminuição das BAL e disbiose, frequentemente levando a condições como vaginose bacteriana (VB), candidíase, infecções sexualmente transmissíveis, infecções do trato urinário (ITU) e até afetar a fertilidade.

A região da vulva também possui seu microbioma, e este é uma “combinação” entre as microbiotas cutânea, anorretal, vaginal e urinária. Ao contrário do MV, o vulvar varia consideravelmente de uma mulher para a outra, não é dominado por uma espécie específica e não varia ao longo do ciclo menstrual. O pH vulvar é menos ácido do que o vaginal, podendo chegar até a 6,0, dependendo da região. Ainda, ele varia em função de fatores exógenos, como o contato com secreções vaginais, menstruação, urina, fezes e idade.

Entretanto, há um diálogo bidirecional entre a vulva e a vagina devido à proximidade das regiões, de modo que alterações em uma podem influenciar na outra, podendo levar a um desequilíbrio e aumentar os riscos de infecções.

Manter o equilíbrio do MV é importante para reduzir as chances de infecções e evitar recorrências. A vaginose bacteriana (VB), por exemplo, é uma das condições mais comuns, influenciada pela diminuição de BAL e aumento do pH, levando à proliferação descontrolada de bactérias que já habitam a região, mas que, em excesso, podem causar sintomas.

Apesar do tratamento com metronidazol ser a primeira linha de tratamento, até 70% das mulheres podem ter recorrência em 90 dias após o término da medicação. Ainda, a resistência crescente desses microrganismos às medicações pode tornar a cura completa ainda mais difícil.

Dessa forma, alguns cuidados diários e uso de alguns suplementos são apontados em estudos na diminuição das taxas de reinfecção, bem como tratamentos adjuvantes bastante promissores.

Uma pesquisa recente avaliou a capacidade de colonização vaginal dos probióticos Lactobacillus gasseri CECT 30648 (Lg) e Lactobacillus crispatus CECT 30647 (Lc), que demonstraram excelentes atributos in vitro, incluindo antagonismo contra 10 patógenos urogenitais, resistência ao trato gastrointestinal e ao ambiente vaginal e adesão ao epitélio vaginal. Quarenta e oito mulheres foram aleatoriamente alocadas para consumir diariamente uma cápsula contendo Lg (10⁹ UFC), uma combinação de Lg e Lc (1,5 × 10⁹ UFC) ou placebo por até 18 dias (entre os ciclos menstruais), coletando amostras vaginais a cada 3 dias.

Ilustração esquemática do estudo clínico. C, detecção de colonização por qPCR; H, níveis hormonais no soro; M, composição da microbiota de amostras vaginais analisadas por sequenciamento de rRNA 16S. Os grupos Lg+Lc e Lg foram agrupados no grupo probiótico para fins estatísticos (Perez et al., 2025).

Foi detectado Lg, mas não Lc, em 55,9% das participantes nos grupos ativos ao longo do estudo (p=0,005). A soma da abundância relativa de gêneros não-lactobacilos foi significativamente reduzida no grupo probiótico (p=0,047 vs. dia 0) e houve uma transição positiva para tipos de microbiota vaginal dominados por lactobacilos (p=0,039 vs. dia 0).

Mais de 10% dos participantes já estavam colonizados por Lg no terceiro dia, demonstrando um rápido efeito, e o pico de colonização foi observado entre o sexto e o décimo quinto dias. Os dados sugerem que o Lg pode sobreviver ao trânsito intestinal e colonizar o trato vaginal de forma rápida e eficiente, com potencial para promover a saúde da região. Os autores discutem que a ausência de Lc pode ser devida à sua menor resistência aos sais biliares observada in vitro.

Candídiase vaginal

Um probiótico (SynForU-HerCare; duas cápsulas/dia de 10⁹˒⁵ UFC/cápsula) ou placebo foi administrado por 8 semanas em um ensaio clínico randomizado (ECR) com 78 mulheres grávidas com candidíase vaginal (CV). As participantes foram avaliadas quanto às condições de saúde vaginal e intestinal no início do estudo, na semana 4 e na semana 8.

A suplementação reduziu os sintomas de irritação e corrimento a partir da semana 4, mantendo-se após a semana 8, acompanhada de diminuição dos sintomas de ardor após a semana 8 em comparação ao placebo (todos p<0,05). Ainda, as participantes que consumiram os lactobacilos apresentaram frequência de evacuação significativamente maior em comparação ao placebo, indicando potencial para reduzir riscos de constipação induzida pela gravidez.

Os pesquisadores destacam que os efeitos benéficos possivelmente estejam relacionados ao aumento de parâmetros imunomoduladores no organismo, decorrentes da ação dos probióticos no trato gastrointestinal por meio da produção de metabólitos benéficos e da bioconversão de nutrientes que contribuem para o equilíbrio da MV.

Vaginose bacteriana

Uma grande coorte de mulheres com vaginose bacteriana (VB) foi recrutada para um ECR que avaliou os benefícios do probiótico Lacticaseibacillus rhamnosus CA15. Elas receberam cápsulas orais contendo 10¹⁰ UFC de L. rhamnosus CA15 ou placebo durante dez dias.

Foram observadas melhorias significativas nas características clínicas da disbiose vaginal, bem como alterações na composição da microbiota. Ainda, melhorias na saúde física e psicológica, nas relações sociais, no ambiente e na qualidade de vida foram relatadas pelas participantes que receberam o suplemento.

Comparação intragrupo e intergrupo dos escores de Nugent. Os dados são apresentados como variação média. Comparação intragrupo (T0 vs. T1) e comparações intergrupo em T1 (A); comparações intragrupo (T0 vs. T2) e comparações intergrupo em T2 (B); comparações intragrupo (T2 vs. T1) (C). ***p≤0,001 (Pino et al., 2025).

Outras pesquisas também observaram efeitos benéficos de L. rhamnosus GR-1 e L. reuteri RC-14 em mulheres com VB em tratamento. Após 12 semanas de suplementação, 61,5% das participantes apresentou restauração do equilíbrio da microbiota vaginal, em comparação a apenas 26,9% no grupo placebo (p<0,001), mantendo a diferença por mais 6 semanas após o fim da suplementação, com número necessário para tratar (NNT) de 3,3 e redução do risco relativo (RRR) de 38,3%. Esses resultados indicam que os probióticos poderiam atuar como adjuvantes no tratamento da VB, atuando especialmente na aceleração da restauração da microbiota vaginal.

O efeito de probióticos na redução da recorrência da VB em mulheres recentemente tratadas e o prolongamento do tempo até a recidiva também já foram demonstrados em estudos.

Menopausa

Os lactobacilos demonstraram melhorar o microbioma vaginal de mulheres na menopausa (n=72; idade média 57,6 anos). Durante 14 dias, participantes com escores de Nugent entre 4 e 6 (considerado intermediário) receberam durante 14 dias cápsulas probióticas (2,5 x 10⁻9 UFC de L. rhamnosus GR-1 e L. reuteri RC-14) ou placebo. A diferença mediana dos escores de Nugent entre o início e o final do estudo foi de 3 no grupo de intervenção e 0 no grupo controle. Os valores saíram de 4,23 no início para 2,49 no final do estudo no grupo intervenção, e de 4,27 para 4,11 no grupo controle. Os resultados indicam uma melhora na flora vaginal de mulheres na pós-menopausa e trazem evidências para o uso de probióticos como abordagem alternativa potencial para restaurar a flora vaginal normal.

Os pesquisadores destacam que as fibras poderiam auxiliar na prevenção da DIP por suas ações anti-inflamatórios e imunomoduladores, tanto a nível intestinal e vaginal quanto sistêmico. Ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) produzidos pela microbiota intestinal a partir da metabolização das fibras agem na supressão de citocinas pró-inflamatórias e aumentam mediadores anti-inflamatórios, além de agirem na manutenção da integridade da barreira intestinal. Esses efeitos poderiam refletir no eixo intestino-trato reprodutivo, protegendo contra a DIP. A ingestão de fibras também já foi inversamente associada à VB em um estudo transversal com 104 mulheres em idade reprodutiva. Aquelas que consumiram uma dieta mais rica em fibras tinham 61% menor chance de VB (OR 0,49; IC95% 0,24-0,99; ingestão ajustada para energia).

Além do consumo de fibras pela alimentação e/ou suplementação, os prebióticos também já apresentaram bons resultados quando utilizados em fórmulas tópicas, como geis, loções, óvulos, pomadas ou supositórios para administração direcionada ao trato vaginal. Sua solubilidade nos fluidos vaginais permite uma boa distribuição e absorção na região.

Como exemplo um estudo com 100 participantes que receberam, além de metronidazol por 7 dias, um gel vaginal prebiótico (extrato de trevo vermelho (2%), inulina (10%) e FOS (10%)) ou placebo, com o objetivo de investigar sua eficácia no tratamento e recorrência de VB.

No décimo dia, a taxa de cura (critérios de Amsel e Nugent) foi de 76% no grupo intervenção e 30% no grupo controle (OR 4,3; IC95% 2,7-9,4). Noventa dias após o fim do tratamento, a taxa de cura foi de 84% no grupo intervenção e 62% no grupo controle (OR 3,7; IC95% 1,3-8,9).

Vaginite, cervicite, corrimento vaginal, teste de Whiff positivo e pH vaginal <4,5 no dia 10 pós-intervenção foram significativamente menores no grupo que utilizou o gel vaginal. Ainda, a contagem de lactobacilos >30 foi significativamente mais prevalente nessas mulheres no dia 90 em comparação ao controle (todos p<0,05).

Na candidíase vaginal (CV), o uso de óvulos vaginais com 200mg de hidrolisado ​​de glucomanano de konjac (GMH) associados ao antifúngico durante 30 dias se mostrou efetivo no aumento da contagem de bactérias saudáveis em comparação ao uso de apenas medicação, indicando potencial na restauração do MV saudável após infecções.

Esses dados sugerem que o uso de prebióticos vaginais como tratamentos adjuvantes em infecções como VB e CV pode acelerar a cura e contribuir para a restauração do microbioma vaginal em comparação à terapia medicamentosa isolada.