Estabilidade do Metilfolato
Características do metilfolato e desafios de estabilidade
O metilfolato, forma ativa da vitamina B9 (ácido fólico), é amplamente reconhecido por sua importância terapêutica. No entanto, um dos principais desafios relacionados a esse ativo é sua instabilidade, uma característica crítica que afeta tanto sua qualidade quanto sua eficácia clínica.
Conhecido também como 5-MTHF, o metilfolato deriva de modificações químicas essenciais para sua função no organismo, mas que também o tornam mais suscetível à degradação, especialmente quando exposto ao oxigênio. Além disso, o metilfolato apresenta alta sensibilidade a fatores como variações de pH e interações com outros ativos, principalmente em soluções aquosas.
A exposição a condições ambientais, como calor, oxigênio e luz UV, pode resultar na formação de produtos inativos, levando à perda irreversível da sua atividade biológica. Essa fragilidade torna o metilfolato uma das formas de folato mais vulneráveis. Contudo, por ser a forma ativa no organismo, o metilfolato possui uma eficácia clínica relevante.
Após um longo processo de pesquisa e desenvolvimento, verificou-se que as estratégias de estabilização utilizadas para o metilfolato, quando apresentado isoladamente, não foram eficazes em formulações combinadas com outros ativos. Embora diversas técnicas de proteção inicial tenham demonstrado resultados promissores, o metilfolato não permaneceu estável ao longo do tempo. Em todas as análises de estabilidade realizadas em formulações combinadas, foi constatada uma degradação acelerada do ativo. Esses resultados evidenciam que, em formulações associadas, o risco de reações químicas que promovem a degradação do metilfolato aumenta significativamente..
Metodologia de controle e estudos de estabilidade
Utilizamos análises por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) para monitorar rigorosamente a qualidade dos nossos produtos. Em todas as formulações em desenvolvimento que envolviam a associação do metilfolato com outros ativos, ele foi escolhido como marcador principal de teor devido à sua criticidade e sensibilidade.
Conforme demonstrado no gráfico 1, estavam em desenvolvimento três produtos que envolviam a associação do metilfolato com outros ativos. O Produto 1, representado pela cor azul, foi o que demonstrou ter a melhor estabilidade, mas, ainda assim, apresentava degradação ao longo do tempo. Os Produtos 2 e 3, destacados pelas cores verde e vermelha, respectivamente, que envolviam a associação de metilcobalamina e metilfolato, dentre outros ativos, apresentaram uma degradação significativamente mais acelerada.
Dessa forma, os estudos de estabilidade realizados evidenciaram que, em formulações combinadas, o metilfolato frequentemente sofre degradação, o que pode comprometer os resultados esperados na prática clínica. Em contrapartida, no gráfico 2, o metilfolato na formulação isolada demonstrou manter sua estabilidade por até seis meses, correspondente ao seu prazo de validade.
Gráfico 1: Estudo de estabilidade do metiltetrahidrofolato associado a outros ativos em diferentes fórmulas. Fonte: Essentia, 2024.
Gráfico 2: Estudo de estabilidade do metiltetrahidrofolato isolado. Fonte: Essentia, 2024.
Decisão técnica: apresentação em ampolas separadas
Com base nos resultados obtidos, optamos por oferecer o metilfolato de forma isolada, mantendo as associações com os demais ativos em uma ampola separada. Os ativos disponibilizados nesse formato são os seguintes:
Metilcobalamina 2,5mg + Piridoxal-5-Fosfato 10mg (Metiladores)/2mL – (1 ampola) + Metilfolato 2,5mg/2mL – (1 ampola)
B1 6mg + B2 4mg + B5 15mg + B6 5mg + B12 1mg (Coenzimáticos)/2mL – (1 ampola) + Metilfolato 2,5mg/2mL – (1 ampola)
Essa estratégia permite que o metilfolato seja incorporado aos outros ativos apenas no momento da aplicação, minimizando o tempo de exposição e garantindo a aplicação exata da concentração indicada no rótulo. Reiteramos nosso compromisso em oferecer produtos de excelência, conduzindo estudos aprofundados e promovendo transparência em nossas decisões. Estamos à disposição para esclarecer quaisquer dúvidas e fornecer suporte técnico adicional para integrar essa nova abordagem à prática clínica.
IMPORTANTE
Este material é de apoio técnico para prescritores e é proibida a sua divulgação para consumidores, nos termos do item 5.14 da RDC 67/2007.
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