Senolíticos
Ativos para reparação celular e longevidade saudável.
A relação entre senescência e longevidade saudável
O envelhecimento é um processo natural e de aspecto multifatorial nos seres vivos. Ele é resultado da interação entre a genética do indivíduo e os danos sofridos ao longo do tempo, como o estresse oxidativo, alterações no DNA e disfunções mitocondriais, entre outros.
As células danificadas normalmente são eliminadas pelo sistema imunológico através do processo de apoptose. Mas à medida que envelhecemos, esse processo passa a não ser tão eficaz e pode contribuir para disfunções imunológicas e atividades metabólicas menos eficientes.1,24
A senescência – um evento celular durante o qual as células disfuncionais resistem à remoção por apoptose e prejudicam as células normais – pode ser a chave para entender como funciona o processo de regeneração de células e tecidos envelhecidos e aumentar os anos de vida ativos e saudáveis.
Células senescentes e seu impacto no bom funcionamento do nosso corpo
As células senescentes se acumulam nos tecidos, onde secretam enzimas que degradam proteínas e danificam as células saudáveis. Elas também podem liberar fatores que causam inflamação e disfunção, o fenótipo secretor associado à senescência (SASP), que vão gradualmente se acumulando durante o processo de envelhecimento30.
As substâncias secretadas produzem inflamação crônica de baixo grau, associada à maioria dos distúrbios relacionados à idade, incluindo câncer, diabetes, osteoporose, doenças cardiovasculares, acidente vascular cerebral, declínios na visão, mobilidade e cognição, doença de Alzheimer e osteoartrite.
![](https://prescritor.essentia.com.br/wp-content/uploads/2022/07/img-senoliticos-conteudo-2.png?x33313)
Essas células também influenciam o dano ao DNA celular e às mitocôndrias, causando disfunção dos telômeros, que são as sequências de nucleotídeos nas extremidades dos cromossomos. A perda da estrutura dos telômeros é sugerida como um fator acelerador dos processos degenerativos de envelhecimento.
Ações dos senolíticos: estudos e aplicações clínicas
Os ativos senolíticos são substâncias bioativas que favorecem a apoptose e a eliminação de células senescentes, através da inibição de fatores que as protegem da morte celular programada. Dessa forma, auxiliam na prevenção da inflamação e do dano tecidual, que estão associados ao acúmulo dessas células8.
Suplementação com senolíticos
Um importante artigo que demonstrou a eficácia de compostos senolíticos em humanos foi publicado em janeiro de 2019. O estudo avaliou os efeitos da suplementação com dasatinibe e quercetina em pacientes com fibrose pulmonar. Nessa condição clínica ocorre um acúmulo de células senescentes no pulmão, que resulta na fibrose e redução da capacidade de oxigenação pulmonar. Foi observado que após a suplementação com dasatinibe e quercetina, os pacientes apresentaram uma melhora significativa na avaliação do desempenho físico, o que sugere uma melhora da função respiratória nesses pacientes1.
Em um outro estudo, foi avaliada a evolução da condição física e mortalidade em camundongos jovens que receberam células senescentes transplantadas e o uso de senolíticos. Nessa pesquisa foi observada uma disfunção física persistente e espalhamento de células senescentes nos tecidos dos camundongos que receberam o transplante de células envelhecidas.
Em contrapartida, a administração oral de dasatinibe e quercetina nos animais jovens transplantados de células senescentes aliviou a disfunção física e aumentou a sobrevida pós-tratamento em 36%, reduzindo o risco de mortalidade para 65%2.
Além da quercetina, outros flavonoides, como fisetin, luteolina e epigalocatequina, já demonstraram ser capazes de reduzir o número de células senescentes, em estudos in vitro, de diferentes tecidos9.
Efeito dos flavonoides na secreção de SASP
Outra estratégia terapêutica é a modulação do fenótipo secretor associado à senescência (SASP) com agentes chamados senomórficos, ou anti-SASP, que minimizam a inflamação crônica ocasionada pelas substâncias pró-inflamatórias liberadas por essas células13.
Um estudo avaliou os efeitos de flavonoides na secreção de SASP em um modelo in vitro de fibroblastos senescentes, onde a apigenina inibiu a produção de interleucina-6, interleucina-1 alfa, além de outros marcadores pró-inflamatórios. Além disso, a apigenina também demonstrou efeito anti-SASP reduzindo a expressão de interleucina-6 em 41% em um modelo in vivo utilizando ratos idosos31,32.
Em conjunto, esses estudos demonstram o poder desses compostos bioativos na reparação celular, longevidade e redução da incapacidade geral relacionada ao envelhecimento1.
![](https://prescritor.essentia.com.br/wp-content/uploads/2022/07/img-senoliticos-conteudo-1.png?x33313)
Quercetina Lipofílica
A quercetina é um flavonoide apontado como um senolítico vegetal. Possui propriedade antioxidante, anti-inflamatória, imunomoduladora, neuroprotetora e também favorece a apoptose de células senescentes. Na versão lipofílica possui a sua absorção e biodisponibilidade aumentadas, potencializando sua ação terapêutica.
Sugestão posológica: 300 a 500mg 2 a 3 vezes ao dia.
Curcumin Micro-SR®
É a cúrcuma orgânica, com sistema exclusivo de liberação Micro-SR®, no qual o ingrediente é micronizado e microencapsulado, tornando o ativo 10 vezes mais biodisponível que a curcumina comum. Possui ação anti-inflamatória, antioxidante, antimicrobiana e antimutagênica. Atua reduzindo a expressão de citocinas pró-inflamatórias envolvidas no SASP pela inibição da via do NF-κB, além de aumentar a apoptose das células senescentes.
Sugestão posológica: de 25 mg a 250 mg ao dia (corresponde de 250mg a 2,5g de curcumina). Pode ser associada a outros ativos.
Chronic® e Urucum
(fonte de geranilgeraniol)
O geranilgeraniol é uma substância com importante ação senolítica e anti-SASP, disponível na forma do ativo CHRONIC®, padronizado em 20 % de geranilgeraniol, ou Bixa orellana L (urucum), padronizada em 18% de geranilgeraniol. Atua como modulador na expressão e alguns genes, promovendo ação antioxidante e anti-inflamatória, prevenção da sarcopenia, saúde óssea, articular e imunomoduladora e restauração do comprimento dos telômeros através da ação moduladora da telomerase proveniente dos tocotrienóis também presentes nesse composto bioativo.
Sugestão posológica: 400 a 1000mg ao dia.
Modutin™
Extrato seco das flores da Rhus verniciflua com padronização em buteína. Age combatendo o envelhecimento celular, possui atividades antioxidantes e antitumorais, atua na prevenção de doenças degenerativas do envelhecimento e geroproteção11,21.
Sugestão posológica: 450mg ao dia.
Nicotinamida Ribosídeo
Derivado da Vitamina B3, de ocorrência natural, que pode ser sintetizado por leveduras ou bactérias. Tem como propriedade aumentar os níveis de uma substância chave do metabolismo energético, chamada nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+). De acordo com estudos, a administração de precursores NAD+ pode retardar os processos de envelhecimento em camundongos. Já em ensaios clínicos em humanos, a administração de precursores de NAD+ em idosos está sendo investigada para tratar o declínio fisiológico sistêmico associado à idade12,13,36.
Sugestão posológica: 100 a 500mg ao dia.
Black tea (20% Teaflavinas)
Extrato proveniente da espécie vegetal Camellia sinensis. Possui como componentes principais as teaflavinas, conhecidas pelo seu potencial efeito senolítico e recentemente confirmadas como tendo propriedades senolíticas bastante específicas9,10. Estudos demonstram sua ação na prevenção de doenças cardiovasculares pela redução do colesterol LDL, da pressão arterial e da glicose, além de ter atividade antioxidante, anti-inflamatória e auxiliar no tratamento oncológico.
Sugestão posológica: 100 a 350mg ao dia.
Fisetin
Flavonoide extraído da Buxus sínica. De acordo com estudos, reduz marcadores de senescência com ação neuroprotetora, anti-inflamatória e antiproliferativa no câncer. Protege contra o declínio da função cerebral por diversos mecanismos de ação, sendo estudado para quadros como o Alzheimer e o Parkinson. No câncer, suprime as vias inflamatórias e, consequentemente, a proliferação das células tumorais14,15.
Sugestão posológica: 100 a 500mg ao dia.
Apigenina
É uma flavona (metabólito secundário da classe dos flavonoides) extraída da camomila (Matricaria sp.). Possui propriedades antioxidantes, neuroprotetoras, anticarcinogênicas, anti-inflamatórias e anti-SASP, inibindo a produção de citocinas pró-inflamatórias liberadas pelas células em processo de senescência32.
Sugestão posológica: 50 a 100mg, 2 vezes ao dia.
Resveratrol (Transresveratrol 98%)
Fitoalexina comumente encontrada na casca de uvas escuras, sendo que a forma estequiométrica “trans” representa sua parte ativa (transresveratrol). O ativo possui propriedades anti-SASP, principalmente por inibir a via do NF-κB, um dos principais reguladores da SASP, fatores que causam inflamação e disfunção. Além disso, uma série de estudos demonstram seus benefícios, como o aumento da sensibilidade à insulina e da tolerância à glicose, a diminuição nos níveis de lipídios no plasma e de gordura no fígado, o aprimoramento da biogênese mitocondrial e a supressão da inflamação e estresse oxidativo.
Sugestão posológica: 50 a 200mg ao dia
Teloactive® Astragalus complex
Extrato ultrapurificado e ultraconcentrado de Astragalus membranaceus, com marcadores específicos que ativam a telomerase, responsável pelo crescimento, regeneração e proteção dos telômeros, e por manter íntegro o DNA. A manutenção da estabilidade dos telômeros permite às células escaparem da senescência replicativa. Dessa maneira, o astragalus tem efeito na prevenção de doenças degenerativas e na manutenção das funções vitais.19,20.
Sugestão posológica: Cápsulas padronizadas de 8mg. Tomar 1 a 4 cápsulas ao dia, conforme condição clínica e intuito do tratamento.
Riagev®
Associação de Bioenergy Ribose® e Nicotinamida Revestida de liberação prolongada. Em uma proporção exclusiva, esses compostos auxiliam no metabolismo celular e na redução da senescência, desacelerando os sinais do tempo nas células e, consequentemente, o aparecimento de doenças relacionadas ao envelhecimento.
Sugestão posológica:
Para uso associado: 300 a 500mg ao dia.
Para uso isolado: 500mg a 2g ao dia.
IMPORTANTE
Este material é de apoio técnico para prescritores e é proibida a sua divulgação
para consumidores, nos termos do item 5.14 da RDC 67/2007.
Fórmula senolítica e antioxidante
Associação de ativos com ação senolítica e antioxidante que agem em conjunto na prevenção dos declínios físicos e cognitivos relacionados ao envelhecimento.
- Quercetina lipofílica 500mg
- Astaxantina 2mg
- Transresveratrol 98% 50mg
Sugestão posológica: tomar 1 dose, 2 vezes ao dia.
Fórmula senolítica polifenóis plus
Composição com substâncias ricas em flavonoides que, de acordo com estudos, reduzem marcadores de senescência com ação neuroprotetora e anti-inflamatória.
- Quercetina lipofílica 500mg
- Black tea (20% teaflavinas) 50mg
- Fisetin 50mg
Sugestão posológica: tomar 1 dose, 2 vezes ao dia.
Fórmula geroprotetora
Fórmula com ação na regulação da modulação da expressão de IL-6 e autofagia celular, com ação senolítica e antioxidante favorecendo a longevidade saudável.
- ModutinTM 450mg
- Black tea (20% teaflavinas) 100mg
Sugestão posológica: tomar 1 dose ao dia.
Fórmula antioxidante e anti-inflamatória para senescência celular
Formulação com associação de vitamina D e compostos bioativos que atuam como moduladores na expressão de alguns genes, promovendo ação antioxidante, anti-inflamatória, imunomoduladora e contribuindo para restauração do comprimento dos telômeros.
- Bixa orellana (18% geranilgeraniol) 300mg
- Vitamina D3 5.000UI
- Curcumin Micro-SR® 50mg
Sugestão posológica: tomar 1 dose ao dia.
Fórmula regeneradora celular
Associação que visa aumentar os níveis NAD+ e restaurar o metabolismo energético, protegendo o organismo dos efeitos deletérios relacionados à senescência celular.
- Nicotinamida ribosídeo 300mg
- Vitamina D3 5.000UI
- Vit E total 300mg
Sugestão posológica: tomar 1 dose ao dia.
Fórmula senolítica e anti-SASP
Combinação de compostos bioativos que atua reduzindo a expressão de citocinas pró-inflamatórias envolvidas no SASP além de auxiliar na regulação da apoptose das células senescentes.
- Curcumin Micro-SR® 50mg
- Transresveratrol 98% 50mg
- Quercetina lipofílica 1000mg
Sugestão posológica: tomar 1 dose ao dia.
Fórmula com teloactive
Teloactive é um extrato ultra purificado do astragalus membranaceus, padronizado em teores de cicloastragenol, um comprovado fitoquímico ativador da telomerase – enzima responsável pela regeneração e crescimento dos telômeros.
- Teloactive® 8mg
Sugestão posológica:
• 1 cápsula, 1 vez ao dia para adultos mais jovens (40 a 50 anos) ou como dose de manutenção para quem já fez uso durante um certo período.
• 1 cápsula, 2 vezes ao dia como tratamento eficiente para ativar a telomerase obtendo o melhor benefício.
• 2 cápsulas, 2 vezes ao dia para pessoas acima de 70 anos ou que desejam o benefício máximo da ativação da telomerase e a melhora do sistema imune.
Observação:
Pode-se ministrar essa dose máxima por alguns meses e depois reduzir a concentração.
1. Justice, J. N., Nambiar, A. M., Tchkonia, T., LeBrasseur, N. K., Pascual, R., Hashmi, S. K., Prata, L., Masternak, M. M., Kritchevsky, S. B., Musi, N., & Kirkland, J. L. Senolytics in idiopathic pulmonary fibrosis: Results from a first-in-human, open-label, pilot study. EBioMedicine, 2019. 40, 554–563. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2018.12.052
2. Xu, M., Pirtskhalava, T., Farr, J.N. et al. Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age. Nat Med 24, 1246–1256 (2018). https://doi.org/10.1038/s41591-018-0092-9
3. Suvakov S, Ghamrawi R, Cubro H, Tu H, White WM, Tobah YSB, Milic NM, Grande JP, Cunningham JM, Chebib FT, Prata LGPL, Zhu Y, Tchkonia T, Kirkland JL, Nath KA, Milosavljevic A, Garovic VD. Epigenetic and senescence markers indicate an accelerated ageing-like state in women with preeclamptic pregnancies. EBioMedicine. 2021 Aug;70:103536. doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103536. Epub 2021 Aug 11. PMID: 34391091; PMCID: PMC8365351.
4. Bussian TJ, Aziz A, Meyer CF, Swenson BL, van Deursen JM, Baker DJ. Clearance of senescent glial cells prevents tau-dependent pathology and cognitive decline. Nature. 2018 Oct;562(7728):578-582. doi: 10.1038/s41586-018-0543-y. Epub 2018 Sep 19. PMID: 30232451; PMCID: PMC6206507.
5. Zhu Y, Tchkonia T, Pirtskhalava T, et al. The Achilles’ heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. AginCell. 2015. Aug;14(4):644-58.
6. Bussian TJ, Aziz A, Meyer CF, et al. Clearance of senescent glial cells prevents tau-dependent pathology and cognitiv decline. Nature. 2018 Oct;562(7728):578-82.
7. Kirkland JL, Tchkonia T. Cellular Senescence: A Translationa Perspective. EBioMedicine. 2017. Jul;21:21-8
8. Kirkland JL, Tchkonia T. Senolytic drugs: from discovery to translation. J Intern Med. 2020 Nov;288(5):518-536. doi: 10.1111/joim.13141. Epub 2020 Aug 4. PMID: 32686219; PMCID: PMC7405395.
9. Fan, Xiaolan & Fan, Ziqiang & Yang, Ziyue & Huang, Tiantian & Yang, Deying & Mao, Xueping & Yang, Mingyao. (2022). Flavonoids—Natural Gifts to Promote Health and Longevity. International Journal of Molecular Sciences. 23. 2176. 10.3390/ijms23042176.
10. Cameron AR, Anton S, Melville L, et al. Black tea polyphenols mimic, insulin/insulin-like growth factor-1 signalling to the longevity factor FOXO1a. Aging Cell. 2008 Jan;7(1):69-77.-
11. ANSARI, M.Y. et al. Butein Activates Autophagy Through AMPK/TSC2/ULK1/mTOR Pathway to Inhibit IL-6 Expression in IL-1β SHC y CP, 2018;49(3):932-946.
12. Nacarelli, T. & Zhang, R. NAD + metabolism controls inflammation during senescence, Molecular & Cellular Oncology, 6:4, 2019.
13. Birch, j., Passos, J. F. Targeting the SASP to combat ageing: Mitochondria as possible intracelular allies? Bioessays 39, 2017.
14. Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, Angelini L, Fuhrmann-Stroissnigg H, Xu M, Ling YY, Melos KI, Pirtskhalava T, Inman CL, McGuckian C, Wade EA, Kato JI, Grassi D, Wentworth M, Burd CE, Arriaga EA, Ladiges WL, Tchkonia T, Kirkland JL, Robbins PD, Niedernhofer LJ. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine. 2018 Oct;36:18-28. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub 2018 Sep 29. PMID: 30279143; PMCID: PMC6197652.
15. Elsallabi O, Patruno A, Pesce M, Cataldi A, Carradori S, Gallorini M. Fisetin as a Senotherapeutic Agent: Biopharmaceutical Properties and Crosstalk between Cell Senescence and Neuroprotection. Molecules. 2022 Jan 23;27(3):738. doi: 10.3390/molecules27030738. PMID: 35164003; PMCID: PMC8839434.
16. Zoico, E., Nori, N., Darra, E. et al. Senolytic effects of quercetin in an in vitro model of pre-adipocytes and adipocytes induced senescence. Sci Rep 11, 23237 (2021). https://doi.org/10.1038/s41598-021-02544-0
17. MAKPOL, Suzana et al. γ-Tocotrienol prevents oxidative stress-induced telomere shortening in human fibroblasts derived from different aged individuals. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, v. 3, n. 1, p. 35-43, 2010.SHI, Songtao et al. Bone formation by human postnatal bone marrow stromal stem cells is enhanced by telomerase expression. Nature biotechnology, v. 20, n. 6, p. 587-591, 2002.
18. Hickson, LaTonya J et al.Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease. EBioMedicine vol. 47 (2019): 446-456. doi:10.1016/j.ebiom.2019.08.069
19. Liu, Ping et al. Anti-Aging Implications of Astragalus Membranaceus (Huangqi): A Well-Known Chinese Tonic. Aging and disease vol. 8,6 868-886. 1 Dec. 2017, doi:10.14336/AD.2017.0816
20. Bernardes de Jesus, Bruno et al. The telomerase activator TA-65 elongates short telomeres and increases health span of adult/old mice without increasing cancer incidence. Aging cell vol. 10,4 (2011): 604-21. doi:10.1111/j.1474-9726.2011.00700.x
21. Yang, P., Hu, D., Kao, Y., Lin, I., Liu, F Butein induces apoptotic cell death of human cervical cancer cells. Oncology Letters 16.5 (2018): 6615-6623.
22. MALAVOLTA M, et al. Pleiotropic Effects of Tocotrienols and Quercetin on Cellular Senescence: Introducing the Perspective of Senolytic Effects of Phytochemicals. Curr Drug Targets. 2016;17(4):447-59.
23. CAMPISI J et al. Cellular senescence: when bad things happen to good cells. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8(9):729-40
24. Feldser DM, Greider CW. Short telomeres limit tumor progression in vivo by inducing senescence. Cancer Cell. 2007 May;11(5):461-9. doi: 10.1016/j.ccr.2007.02.026. Epub 2007 Apr 12. PMID: 17433785; PMCID: PMC1945093.
25. Lynch, S. M., Guo, G., Gibson, D. S., Bjourson, A. J., & Rai, T. S. (2021). Role of Senescence and Aging in SARS-CoV-2 Infection and COVID-19 Disease. Cells, 10(12), 3367. https://doi.org/10.3390/cells10123367
26. Cameron AR, Anton S, Melville L. et al. Os polifenóis do chá preto imitam a insulina / fator de crescimento semelhante à insulina-1 sinalizando para o fator de longevidade FOXO1a. Célula de Envelhecimento. Jan 2008 ; 7 (1): 69-77.
27. Peng C, Chan HY, Li YM, et al. Teaflavins de chá preto prolongam a vida útil das moscas da fruta. Exp Gerontol. Dezembro de 2009 ; 44 (12): 773-83.
28. Tchkonia T, Kirkland JL. Aging, Cell Senescence, and Chronic Disease: Emerging Therapeutic Strategies. JAMA. 2018. Oct 2;320(13):1319-20.
29. Teixeira, M. Telomere length: Biological marker of cellular vitality, aging, and health-disease process. Revista da Associação Médica Brasileira. 2021. 67. 173-177. 10.1590/1806-9282.67.02.20200655.
30. Victorelli S, Passos JF. Telomeres and Cell Senescence – Size Matters Not. EBioMedicine. 2017 Jul;21:14-20. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.03.027. Epub 2017 Mar 21. PMID: 28347656; PMCID: PMC5514392.
31. Lagoumtzi SM, Chondrogianni N. Senolytics and senomorphics: Natural and synthetic therapeutics in the treatment of aging and chronic diseases. Free Radic Biol Med. Agosto de 2021 1;171:169-190.
32. Lim H, Park H, Kim HP. Effects of flavonoids on senescence-associated secretory phenotype formation from bleomycin-induced senescence in BJ fibroblasts. Biochemical Pharmacology. Agosto de 2015 4;96: 337-348.
33. Chien C, et al. Control of the senescence-associated secretory phenotype by NF-kB promotes senescence and enhances chemosensitivity. Genes Dev. Outubro de 2011, 15;25(20): 2125-36.
34. Xu L, Botchway BOA, Zhang S, et al. Inhibition of NF-κB signaling pathway by resveratrol improves spinal cord injury. Front Neurosci. Outubro de 2018, 4;12:690.
35. Cherif H, Bisson DG, Jarzem P, et al. Curcumin and o-vanillin exhibit evidence of senolytic activity in human IVD cells in vitro. J Clin Med, Março de 2019, 29;8(4):433.
36. Khaidizar, Fiqri D., Yasumasa Bessho, and Yasukazu Nakahata. Nicotinamide phosphoribosyltransferase as a key molecule of the aging/senescence process. International journal of molecular sciences 22.7 (2021): 3709.
Obg estou fazendo pós em nutrição funcional e longevidade tenho muito interesse em conhecer seu trabalho
Olá Dra, tudo bem? Desejamos sucesso em sua carreira, pode contar conosco para o que precisar
Excelente conteúdo! Como sugestão, poderiam enviar os valores das fórmulas.
Agradecemos a sugestão e o seu feedback Dra! ♥
Boa noite, estou me especializando em Geriatria e longevidade. Esse assunto realmente me interessa. Obrigada. Angela Merice
Olá Dra, tudo bem? Desejamos sucesso em sua especialização! Qualquer dúvida ficamos a disposição para lhe auxiliar ♥
Excelente. Gostei muito.
Olá Dr! Tudo bem? Que ótimo! Ficamos muito felizes em saber disso!
Trabalho com Senolíticos há mais de 30 anos, quando não se chamavam assim.
Olá Dra, tudo bem? Ahh que legal, esperamos que tenha gostado do post ♥