Azul de metileno

O que é azul de metileno?

O azul de metileno é um corante aromático da família das fenotiazinas, conhecido por apresentar características físico-químicas bem peculiares, como a capacidade de autoagregação. Administrado há séculos no tratamento de diferentes condições, como infecção urinária e malária, sua principal indicação parenteral atualmente é como antídoto para a metahemoglobinemia adquirida. Nessa condição grave, a hemoglobina perde a capacidade de transportar oxigênio, e o azul de metileno atua como receptor de elétrons, revertendo o quadro ao restaurar a hemoglobina funcional.

Além dessa aplicação, alguns estudos observaram que o azul de metileno tem a capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica, o que abre possibilidades terapêuticas em condições que acometem o sistema neurológico, como o Alzheimer. Nessas pesquisas, foi verificada também a sua grande capacidade de atacar os radicais livres — causados principalmente pelo estresse oxidativo —, um fator de risco associado a diversos distúrbios neurodegenerativos.

Por sua função de receptor de elétrons, o azul de metileno também pode ser utilizado para senescência. Além disso, ganhou reconhecimento na literatura de cuidados intensivos pelo seu uso eficaz no tratamento da neurotoxicidade induzida por ifosfamida e do choque vasoplégico refratário, devido à sua capacidade de inibir a via do óxido nítrico e causar vasoconstrição.

Principais indicações terapêuticas

Tratamento da metahemoglobinemia

A metahemoglobinemia ocorre quando há excesso de metemoglobina no sangue, podendo se desenvolver como resultado da exposição a certos medicamentos ou substâncias tóxicas, como nitritos. A metemoglobina é um tipo de hemoglobina que, ao contrário da forma funcional, não ajuda a transportar oxigênio. Ela é encontrada em pequenas quantidades no sangue, portanto, quando seu nível aumenta, o sangue passa a ter dificuldade para distribuir oxigênio pelo corpo, resultando em um quadro de déficit generalizado que pode causar sintomas como pele azulada ou pálida.

O tratamento baseia-se na administração de azul de metileno, sendo esse o principal uso clínico dessa molécula e aprovado também pela FDA dos Estados Unidos. Quando administrado por via intravenosa como antídoto, o azul de metileno é primeiramente convertido em azul de leucometileno, que, posteriormente, converte o grupo heme da metemoglobina em hemoglobina. O azul de metileno pode encurtar a meia-vida da metemoglobina de horas para minutos e restabelecer a capacidade adequada de transporte de oxigênio pelo organismo.

Tratamento antimalárico

O azul de metileno foi o primeiro fármaco sintético utilizado para tratar a malária em humanos, no final do século XIX. Com o tempo, porém, acabou sendo amplamente substituído por derivados sintéticos mais populares e eficazes, como a cloroquina.

Apesar disso, o azul de metileno apresenta uma ação esquizontínea no sangue, atacando e eliminando as formas do parasita Plasmodium que se reproduzem nos glóbulos vermelhos e são responsáveis pelos sintomas agudos da doença, como a febre. Além disso, mostra-se particularmente eficaz na eliminação dos gametócitos de Plasmodium falciparum, contribuindo para interromper a cadeia de transmissão da malária.

Investigação em condições neurodegenerativas

Estudos têm explorado o potencial do azul de metileno no tratamento de doenças neurodegenerativas, como Alzheimer e Parkinson, devido às suas propriedades neuroprotetoras e à capacidade de atuar em múltiplos mecanismos celulares.