L-teanina: um neuroprotetor e antiestresse poderoso

A L-teanina é um aminoácido não proteinogênico encontrado predominantemente no chá verde (Camellia sinensis), representando mais de 50% dos aminoácidos livres das suas folhas. A substância foi identificada e isolada pela primeira vez em 1949 e é responsável pela produção de um sabor único, semelhante ao umami.

Esse aminoácido apresenta ações promissoras para controlar a ansiedade, aliviar o estresse e melhorar o humor e está associado a efeitos calmantes sem causar sonolência. Além disso, estudos mostram como ele pode atuar a favor das funções cognitivas, como a atenção e a memória de trabalho.

Siga a leitura para entender mais sobre os mecanismos de ação da L-teanina e os achados mais relevantes dos estudos atuais.

Estrutura e mecanismo de ação

Uma vez consumida, a L-teanina é absorvida no intestino e transportada aos tecidos, atingindo sua concentração máxima entre 30 e 120 minutos.

A substância é capaz de atravessar a barreira hematoencefálica entre 30 minutos e 5 horas após a ingestão, desempenhando seu papel a nível cerebral.

Boa parte dos seus efeitos se devem à sua estrutura química semelhante ao glutamato, um neurotransmissor muito importante.

Diminuição do glutamato

Estruturalmente, a L-teanina é considerada um análogo do glutamato, o neurotransmissor do tipo excitatório mais abundante no sistema nervoso central (SNC). Apesar de seus efeitos na neuroplasticidade, aprendizado e memória, o excesso de glutamato na fenda sináptica pode gerar toxicidade, além de estar relacionado ao estresse, à ansiedade, à neurodegeneração e a doenças como Alzheimer e Parkinson.

A produção de glutamato no SNC se dá a partir do aminoácido glutamina. A L-teanina, por ser um análogo dessa substância, inibe a captação neuronal da glutamina ao suprimir os seus transportadores, diminuindo a sua conversão em glutamato nos neurônios.

Além disso, a L-teanina tem a capacidade de se ligar a três subtipos de receptores de glutamato, competindo com o neurotransmissor e consequentemente diminuindo suas concentrações. Essas são as duas principais explicações para os efeitos antiestresse e calmantes da L-teanina.

Representação esquemática dos efeitos pré e pós-sinápticos da L-teanina. A L-teanina suprime os transportadores de glutamina (Gln) para inibir a incorporação de Gln extracelular no neurônio. A L-teanina também compete pelos receptores de glutamato (Glu) (Wang et al., 2022).

Aumento do GABA

A L-teanina tem a capacidade de aumentar as concentrações do ácido gama-aminobutírico (GABA), um importante neurotransmissor inibitório. Quando o GABA é liberado, os neurônios diminuem a condução neuronal, o que desencadeia sensações como relaxamento, calma e maior capacidade de concentração. Níveis mais baixos dessa substância são comumente encontrados em indivíduos com distúrbios depressivos, por exemplo.

As vias detalhadas da ação da L-teanina no GABA ainda não são totalmente esclarecidas pelos cientistas, mas alguns estudos em modelo animal mostram que, após a administração desse aminoácido, houve aumento nos níveis do neurotransmissor em comparação ao grupo placebo. Ainda, um pequeno estudo piloto feito com 10 indivíduos adultos também observou que a L-teanina atenuou os efeitos inibitórios intracorticais mediados pelo GABA.

Imunomodulação e efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios

Além dos efeitos relacionados aos neurotransmissores, a L-teanina parece contribuir para o bom funcionamento do sistema imunológico. Uma revisão publicada em 2023 apontou que a suplementação do aminoácido favorece a redução da interleucina-10 (IL-10) após o exercício físico, contribuindo para o equilíbrio dos linfócitos auxiliares. Nesse sentido, um ensaio clínico controlado verificou que a administração de L-teanina combinada com cistina em período perioperatório aumentou os níveis de glutationa e reduziu marcadores inflamatórios como IL-6 e PCR após a gastrectomia, favorecendo a recuperação.

De acordo com a mesma revisão, em um modelo experimental de cirrose em animais, a L-teanina protegeu o fígado da fibrose e do dano inflamatório induzido, reduzindo níveis de TGF-β, inibindo o NF-κB e, consequentemente, as citocinas pró-inflamatórias. Além disso, em modelo de roedores com lesão nervosa cerebral induzida, a substância diminuiu os níveis de hidroperóxido lipídico e óxido nítrico, aumentou as atividades da creatina quinase e regulou a expressão de citocinas, protegendo o nervo cerebral contra o dano oxidativo.

Efeitos imunológicos no intestino e fígado também já foram documentados. Por fim, a L-teanina mostrou promover a neurogênese a facilitar os neuroblastos novos para neurônios maduros, modulando assim o funcionamento cerebral.

Devido às suas variadas ações e aplicabilidades, a L-teanina é objeto de estudo na literatura científica atual. Confira abaixo um compilado dos resultados mais interessantes:

Pontuações de sintomas relacionados ao estresse após 4 semanas de administração de L-teanina ou placebo. O teste dos postos sinalizados de Wilcoxon revelou que as pontuações da Escala de Autoavaliação de Depressão, do Inventário de Ansiedade Traço-Estado e do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh diminuíram significativamente na administração de L-teanina, enquanto não houve mudança significativa na administração de placebo. *p < 0,05, **p < 0,01. NS, não significativo (Hidesi et al., 2019).

Alteração média na resposta ao estresse, ajustada para o valor basal, 1 e 3 horas após a dose para cada visita de tratamento. Barras de erro ± 1 SE; ** p < 0,01 (White et al., 2016).

Alteração no cortisol salivar

Houve diferença na alteração do cortisol salivar no grupo intervenção em comparação ao placebo 1 hora após a dose, porém sem significância estatística. Após 3 horas, a diferença tornou-se significativa entre os grupos (z: -1,98, p: 0,047, resposta mediana de cortisol: placebo: 0,44, ativo: -0,09)

Alteração no cortisol do pré para o pós-estressor tanto para avaliações pós-dose quanto para visitas de tratamento. Barras de erro ± 1 SE, * p < 0,05 usando o teste dos postos sinalizados de Wilcoxon (White et al., 2016).

Atividade alfa em repouso

Foram observadas tendências não significativas para maior atividade alfa posterior após o tratamento ativo. Nas análises de subgrupo, o alfa de repouso posterior foi maior no subgrupo de alta ansiedade-traço em comparação ao placebo (p: 0,019).

Nesse sentido, outro estudo feito com 16 adultos verificou o poder alfa frontal e níveis de cortisol salivar após a suplementação de 200mg de L-teanina ou placebo. Os pesquisadores observaram que o aminoácido levou a um aumento maior na região frontal e no poder alfa do couro cabeludo após 3 horas em comparação ao placebo (p<0,05). Além disso, reduções no cortisol salivar 1 hora após a dose (p<0,001) também foram observados.

Potência alfa média de todo o couro cabeludo AlphaWave® L -Teanina e placebo na pré-dose, 1 h pós-dose e 3 h pós-dose na população do estudo. Os valores apresentados são média ± erro padrão da média (EPM); a indica diferente da pré-dose dentro do grupo p  < 0,05, # indica entre grupos p  < 0,05, α indica uma tendência de p  < 0,1 dentro do grupo (Evans et al., 2021).

A potência alfa das ondas cerebrais é considerada um reflexo do relaxamento, sendo comumente observadas durante o sono não REM e a meditação, por exemplo. Essas ondas caracterizam um estado alerta, porém relaxado, e a suplementação de L-teanina parece aumentá-las.

Ansiedade

Os efeitos da L-teanina na ansiedade foram verificados por um estudo realizado com 12 estudantes universitários do sexo masculino que suplementaram 200mg/dia do aminoácido na água – ou placebo. Os indivíduos realizaram uma tarefa cognitiva e responderam questionários sobre percepção subjetiva do estresse e ansiedade-traço. Havia 4 condições no experimento: administração do suplemento após o início da sessão (L-teanina 1), administração do suplemento após o primeiro descanso (L-teanina 2), administração de placebo após o início da sessão (placebo) e nenhuma administração com descanso no lugar dos períodos da tarefa (controle).

Protocolo experimental do estudo. As setas indicam os tempos em que os participantes ingeriram água com ou sem L-teanina em cada condição. As amostras de sAA e medidas psicológicas foram coletadas no final de cada período (Kimura et al., 2007).

A percepção de estresse no período da tarefa cognitiva mostrou um valor mais alto no grupo placebo do que nas condições de L-teanina. Além disso, os escores de mudança do estresse subjetivo nas condições L-teanina 1 e 2 foram significativamente mais baixos do que sob as condições de controle. O escore de ansiedade foi consideravelmente mais alto durante a tarefa do que durante os descansos, e o nível de ansiedade foi significativamente mais alto na condição placebo.

Médias (desvio-padrão) das pontuações de mudança das pontuações iniciais na pontuação de ansiedade-estado (Kimura et al., 2007).

Outra pesquisa, feita com 40 indivíduos com esquizofrenia, também investigou a eficácia da L-teanina como tratamento adjuvante para a doença. Durante 8 semanas, os participantes receberam 400mg/dia de L-teanina ou placebo. O aumento das concentrações de L-teanina foi associado à redução da ansiedade (p: 0,015), pontuações positivas (p: 0,009) e de psicopatologia geral (p<0,001).

Pontuações da Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton ao longo das 8 semanas. *P<0,05 (Ristner et al., 2011).

Protocolo do estudo (Yilmaz et al., 2023).

NR: reação neutra, CR: reação congruente, ICR: reação incongruente. Precisão da tarefa Stroop (ms) em diferentes condições de suplemento. *: significativamente diferente de acordo com os valores de PLA, #: significativamente diferente de acordo com os valores de CAF, Ϯ: significativamente diferente de acordo com os valores (P < 0,05) (Yilmaz et al., 2023).

NER: taxa de erro neutra, CER: taxa de erro congruente, ICER: taxa de erro incongruente. Precisão da tarefa Stroop (taxa de erro) em diferentes condições de suplemento. *: significativamente diferente de acordo com os valores de PLA, #: significativamente diferente de acordo com os valores de CAF, Ϯ: significativamente diferente de acordo com os valores (P < 0,05) Yilmaz et al., 2023).

A pesquisa concluiu que, em comparação ao placebo, a combinação de cafeína e L-teanina provou ser a estratégia de suplemento testada mais eficaz para melhorar o tiro e o desempenho cognitivo nos atletas de curling e que a provável explicação seria os mecanismos glutamatérgicos da L-teanina, associados aos efeitos de inibição dos receptores de adenosina da cafeína, aumentando a transmissão dopaminérgica e colinérgica.

Esses dados vão de acordo com uma revisão sistemática sobre o tema, que concluiu que a combinação de L-teanina e cafeína é provavelmente um estimulante seguro e eficaz, apresentando melhora clínica na cognição, atenção, memória e hiperatividade.

Dessa forma, a suplementação de L-teanina pode ser uma alternativa em situações de estresse, ansiedade e agitação mental: