Quelação de metais pesados tóxicos

Terapia de quelação de metais pesados

Os benefícios da quelação via parenteral já são conhecidos há décadas, sendo que é consagrada como a melhor forma de quelação. Os agentes quelantes são compostos orgânicos ou inorgânicos capazes de se ligar a íons metálicos para formar um complexo que torna os metais em compostos filtráveis pelos rins ou metabolizados pelo fígado. Os quelantes são administrados para remover os metais pesados do corpo nos casos de envenenamento, intoxicação ou acúmulo crônico.

Os produtos quelantes possuem afinidades diferentes para diferentes metais e sua eficácia depende de diversos fatores além da afinidade pelo metal, como por exemplo, capacidade de excreção do complexo quelado, hidrossolubilidade, distribuição, estabilidade de quelação e taxa de excreção. A escolha do agente quelante empregado para terapia de quelação deve ser realizada após avaliação clínica e laboratorial, seguindo protocolo estabelecido.

EDTA CÁLCICO

Apresentações disponíveis a 15%: 750mg/5mL e 1,5g/10mL
Aplicações: EV, IM

O EDTA cálcico é um agente quelante com boa afinidade pelo chumbo (Pb), mas também outros metais como alumínio (Al), cádmio (Cd) e gadolíneo (Gd). Os metais, por possuírem uma maior afinidade que o cálcio, agem deslocando o cálcio da molécula e formando um complexo altamente estável que será eliminado posteriormente pela urina.

Além dos metais tóxicos citados, níveis em excesso dos oligoelementos cobre (Cu) e manganês (Mn), também podem causar intoxicação. Dessa forma, o EDTA cálcico também pode ser usado para o manejo do excesso desses minerais.

A absorção gastrointestinal do EDTA cálcico é muito reduzida, portanto a via intravenosa ou intramuscular são as vias de escolha para terapia quelante em intoxicações agudas e crônicas. No plasma, é distribuído principalmente no fluído extracelular. O tempo de meia-vida, após administração intravenosa, é de aproximadamente 20 a 60 minutos, excretado predominantemente pelos rins em até 24 horas. No caso da administração intramuscular, o tempo de meia-vida é de cerca de 1,5 horas.

Principais indicações:
✓ Intoxicações por chumbo.
✓ Encefalopatia por chumbo.
✓ Intoxicação por alumínio.
✓ Intoxicação por cádmio.
✓ Intoxicação por gadolíneo.

Contraindicação: Pacientes com insuficiência renal. Anúria.

DMPS

Apresentação disponível: 100mg/5mL
Aplicações: EV, IM

O ácido 2,3-dimercapto-1-propanossulfônico (DMPS) é um análogo de outro agente quelante, o British Anti-Lewisite (BAL), com alta afinidade pelo Mercúrio. Devido à sua segurança superior, tem sido amplamente utilizado na Alemanha nos últimos cinquenta anos. DMPS é considerado o antídoto de escolha em intoxicações por Mercúrio, sendo também eficiente em intoxicações por Arsênico e outros metais pesados, sem redistribuição de metais para o cérebro.

O DMPS, sendo de natureza hidrofílica, é principalmente distribuído no espaço extracelular, mas pode entrar nas células por mecanismos específicos de transporte. Assim, sabe-se que a DMPS se distribui tanto nos espaços extracelulares quanto em pequena extensão nos espaços intracelulares.

Após injeção intravenosa, o DMPS se distribui rapidamente no plasma e rins, e em pequenas concentrações no cérebro. Cerca de 80% da dose administrada é excretada pela urina dentro de 2 a 3 horas após dose única, sendo que o restante é excretado via bile, sem acúmulo nos tecidos. Após administração intramuscular, o pico de absorção pode ser atingido em aproximadamente 1 hora.

Principais indicações:
✓ Intoxicação por Mercúrio (Hg)
✓ Intoxicação por Arsênico (As)

EDTA SÓDICO

Apresentações disponíveis a 15%: 750mg/5mL e 1,5g/10mL
Aplicações: Uso exclusivo EV

O EDTA sódico tem maior afinidade por íons de Cálcio. É aprovado e indicado para o uso em pacientes com hipercalcemia, reduzindo a concentração de cálcio iônico enquanto o cálcio total permanece inalterado.

A hipercalcemia consiste na concentração total de cálcio >10,4 mg/dL (>2,60 mmol/L) ou cálcio iônico plasmático >5,2 mg/dL (>1,3 mmol/L). As principais causas de hipercalcemia incluem hiperparatireoidismo, intoxicação por vitamina D e câncer. Os sintomas geralmente se desenvolvem lentamente e podem apresentar-se como perda de apetite, náuseas e vômitos, constipação, dor abdominal, micção frequente, fadiga, fraqueza, dor muscular, alterações do estado mental, cefaleia e depressão.

Estudos apontam que o EDTA sódico não apenas remove o cálcio iônico do sistema circulatório, como também age melhorando a função plaquetária, a redução da atividade do estresse oxidativo, a produção de energia celular, efeito potencial sobre as dislipidemias, a prevenção de aterosclerose e sua progressão, a revitalização do miocárdio e a melhora da função cardíaca, principalmente em pacientes diabéticos e pós-infarto agudo do miocárdio. A eficácia foi comprovada no famoso estudo randomizado multicêntrico chamado TACT (Trial to Assess Chelation Therapy), e vários outros estudos confirmam o benefício na perfusão de pacientes com doenças arteriais periféricas.

Principais indicações:
✓ Tratamento de hipercalcemia
✓ Tratamento de arteriosclerose periférica e central
✓ Intoxicação por metais pesados (chumbo, alumínio, cadmio e gadolíneo)

Sugestão de protocolos

A frequência e o monitoramento do tratamento deverão ser realizados através de achados clínicos e laboratoriais (como a avaliação de excreção urinária do metal pesado) e de oligoelementos essenciais. As funções renais e hepáticas devem ser cuidadosamente monitorizadas.

Para se otimizar os resultados da terapia de quelação venosa, indica-se o uso de um Pool Mobilizante de metais pesados. A associação com aminoácidos que contenham grupo sulfídrico e glutationa, que mobilizam a retirada do metal de dentro das células e atuam de forma sinérgica com os agentes quelantes, aumentando seu resultado.

Quelação de mercúrio ou arsênico

Quelação de chumbo, alumínio, cádmio e gadolínio

Sugestões para uso após a quelação

Ligantes
Parte da excreção dos metais pesados ocorre pelo fígado. Esses metais podem ser reabsorvidos e voltarem ao organismo pela circulação entero-hepática. Para impedir essa reabsorção, sugere-se o uso de substâncias ligantes aos metais na luz intestinal, com a recomendação de uso no mesmo dia da quelação, e também no dia posterior. Esses ligantes podem ser obtidos através de uma dieta muito rica em fibras, Zeolita e pectinas.

Existe uma pectina de melhor absorção – Pectasol^®, derivada da casca de frutas cítricas, que possui ação na quelação de metais pesados e na detoxificação do corpo, além de ser um ligante intestinal. Sugere-se o uso, via oral, do Pectasol^® (Pectina Cítrica Modificada), 2 a 5g, 2 a 3 vezes ao dia, preferencialmente fora das refeições, no dia da quelação e no dia posterior à quelação endovenosa.

A alta capacidade do Pectasol^® de reduzir a absorção e a bioacumulação de metais tóxicos é atribuída à ligação da pectina aos metais presentes tanto no trato digestivo como na circulação sistêmica, impedindo a sua absorção e facilitando ao mesmo tempo a sua eliminação nas fezes e urina. Diversos trabalhos mostram a eficiência do Pectasol^® na quelação de metais pesados mostrando uma alta redução de metais como chumbo, arsênio, mercúrio e cádmio.

Pool de minerais
Vale ressaltar que o processo de quelação também remove outros minerais importantes para o funcionamento do organismo, como cálcio, magnésio, cromo, cobre e zinco. O monitoramento do tratamento deverá ser realizado através de achados clínicos e laboratoriais, especialmente a avaliação de excreção urinária do metal pesado e a medição sérica dos minerais, sendo de extrema importância a suplementação dos oligoelementos essenciais. Assim, uma fórmula de minerais completa, em doses altas, deve ser prescrita para o paciente tomar após a aplicação do quelante, de forma a evitar que não apresente nenhuma deficiência induzida pela quelação. Existe a possibilidade de uso de Pool de minerais via injetável (não deve ser aplicado no mesmo dia do protocolo de quelação), e uso do Pool de minerais via oral.

Efeitos colaterais
Os efeitos secundários do processo de quelação incluem diarreia, náuseas, vômitos, perda de apetite e erupções cutâneas. Recomenda-se o monitoramento das funções renais e hepáticas durante o tratamento. Deve-se evitar a aplicação de EDTA Sódico em crianças, e recomenda-se sempre a aplicação lenta em adultos, para dar tempo do quelante ir atuando no corpo, e evitar efeitos colaterais – o EDTA sódico não deve ser aplicado rapidamente, pelo risco de hipocalcemia.