Síndrome do ovário policístico: alternativas para a melhora dos sintomas

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Metabolismo em equilíbrio: a chave para a saúde da mulher
Entendendo a síndrome do ovário policístico (SOP)
Ações para melhorar a qualidade de vida das pacientes com a SOP
Ativos que contribuem para a fertilidade
Melhora do metabolismo e equilíbrio hormonal
Fórmulas sugeridas
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Referências

Metabolismo em equilíbrio:

a chave para a saúde da mulher

A saúde da mulher abrange uma ampla gama de questões e está intimamente relacionada com a ação dos hormônios no organismo feminino. Nesse cenário, a síndrome do ovário policístico (SOP) é uma das condições que frequentemente demanda atenção e impacta significativamente na qualidade de vida das mulheres.(1,2)

Segundo as estatísticas, aproximadamente 10% das mulheres em idade reprodutiva são afetadas pela SOP. Por isso, há uma crescente busca por intervenções complementares e suplementos que possam oferecer alívio dos sintomas e suporte ao tratamento. Neste material vamos explorar os principais ativos e suas potenciais aplicações no gerenciamento desse quadro, visando proporcionar às mulheres opções adicionais para melhorar o equilíbrio do organismo e o bem-estar geral.

Entendendo a síndrome do ovário policístico (SOP)

A SOP é uma condição endócrina complexa, caracterizada por uma combinação de sintomas que podem incluir irregularidades menstruais, hiperandrogenismo e a presença de múltiplos cistos nos ovários.

Imagem: Principais sintomas da síndrome do ovário policístico | Fonte: Essentia Pharma

A etiologia exata da SOP não é completamente compreendida, mas há uma interação entre fatores genéticos, hormonais e ambientais. Suspeita-se que a resistência à insulina e a hiperinsulinemia compensatória desempenhem um papel significativo para o desenvolvimento da síndrome, resultando na produção excessiva de androgênios pelos ovários. Além disso, o estresse oxidativo, os quadros inflamatórios, a exposição a tóxicos ambientais e o estilo de vida sedentário, com dietas de baixa qualidade nutricional e ricas em açúcares, também estão relacionados à SOP e aos seus sintomas.(2)

Ações para melhorar a qualidade de vida das pacientes com a SOP

As maiores queixas decorrentes da SOP – e para as quais as pacientes buscam tratamento – envolvem o desejo de aumentar a fertilidade, o incômodo com a desregulação da menstruação e o alívio dos sintomas de hiperandrogenismo que envolvem acne, crescimento anormal de pelos e alopécia androgenética.

Para tratar esses sintomas, a primeira orientação é a mudança do estilo de vida. Evitar estar com sobrepeso, ser uma pessoa ativa e se alimentar da melhor forma possível, com uma dieta rica em vegetais, pode evitar grande parte dos incômodos causados pela SOP.(3,4) Para potencializar essas ações e alcançar um melhor resultado, alguns ativos podem ser grandes aliados.

Ativos que contribuem para a fertilidade

Opções que melhoram a morfologia e o funcionamento ovariano, auxiliam na regularidade menstrual e, assim, aumentam a fertilidade das pacientes.

Isômeros de inositol: Mio-inositol e D-chiro inositol

Melhora da fertilidade e da regularidade menstrual.

Os isômeros de inositol estão envolvidos em diversos processos do organismo, e as formas Mio- e D-chiro inositol são apontadas como adjuvantes eficazes no tratamento da SOP.(5–8) Seus benefícios envolvem a melhora do metabolismo de glicose, a redução do hiperandrogenismo, a melhora da capacidade ovulatória e da fertilidade e a regularização do ciclo menstrual.(9,10) Os isômeros podem ser prescritos isoladamente ou em associação, sendo uma alternativa para essa suplementação o ativo Myoquiron®, composto de uma associação de isômeros de inositol em concentrações fisiológicas, as quais, segundo estudos recentes, podem potencializar os resultados em comparação com os isômeros isolados.(7,8)

Dose sugerida: Mio-inositol e D-chiro inositol: 500 a 1.200mg ao dia. Myoquiron®: 500 a 1025mg, 2 vezes ao dia.

Resveratrol Micro-SR™

Ação anti-inflamatória e melhora dos parâmetros morfológicos,
do equilíbrio hormonal e da fertilidade.

O resveratrol tem despertado interesse na comunidade científica devido aos seus potenciais efeitos benéficos na SOP, atuando na melhora da fertilidade e redução dos sintomas. Segundo artigos recentes, o resveratrol pode controlar a resistência à insulina, reduzir o volume e melhorar a morfologia dos ovários, contribuir para o equilíbrio hormonal (em especial reduzindo os níveis excessivos de testosterona) e diminuir os marcadores de inflamação e o estresse oxidativo relacionados ao quadro.(11–14) Esses efeitos são potencializados com o uso da Tecnologia Micro-SR™, que aumenta a biodisponibilidade do ativo em 2,5 vezes, comparado com o resveratrol comum.

Dose sugerida: 20 a 80mg ao dia (equivalente de 50 a 200mg de resveratrol).

Melatonina Duo*

Antioxidante e auxiliar nas funções ovarianas.

Além da sua função no ciclo de sono-vigília, a melatonina é um potente antioxidante e está envolvida em diversos processos relacionados ao ritmo circadiano, à reprodução e à proteção imunológica. Ela exerce um papel importante para a fertilidade feminina, atuando para a melhor qualidade dos ovócitos, crescimento folicular e para a ovulação regular.(15,16) Em pacientes com SOP, seus níveis estão reduzidos(17) e a suplementação tende a melhorar a fertilidade e os sintomas metabólicos das pacientes, segundo achados in vitro e em humanos.(16,18,19) A Melatonina DUO conta com o Sistema Micro-SR exclusivo e patenteado, com tecnologia única no mercado: Potencializa a biodisponibilidade dos ativos por meio da micronização – que reduz o tamanho da partícula – seguida do microencapsulamento, usando amidos ou polímeros naturais, que possibilita a entrega e controle de liberação eficiente do ativo ao local de absorção desejado. O resultado final é um ativo com maior biodisponibilidade por um período maior de tempo.

Dose sugerida: 1 a 10mg ao dia.

Fenugreek seed extract (extrato padronizado)

Melhora as funções ovarianas e regula o ciclo menstrual.

O extrato de feno grego (Trigonella foenum-graecum) demonstra benefícios promissores no tratamento da SOP, principalmente para a melhora das funções ovarianas e da regularidade menstrual, com potencial positivo para a fertilidade.(20–22) Esse efeito foi observado em estudo clínico com mulheres possuindo oligo ou anovulação secundária à SOP, nas quais o extrato de feno grego, associado à metformina, foi capaz de regularizar a ovulação e o ciclo menstrual de forma mais eficaz que o uso isolado de metformina.(21) Há, ainda, achados referentes à redução do volume do ovário, do número de cistos e dos níveis de hirsutismo em pacientes com SOP, sem relatos de efeitos adversos.(22)

Dose sugerida: 250 a 500mg, 2 vezes ao dia.

Melhora do metabolismo e equilíbrio hormonal

Ativos que contribuem para aumentar a sensibilidade à insulina e o metabolismo lipídico e que controlam os níveis de hormônios androgênicos.

Metformina*

Melhora os sintomas metabólicos da SOP e regula o ciclo menstrual.

A metformina é muito utilizada para o tratamento de distúrbios metabólicos, incluindo a SOP. Graças ao seu mecanismo de ação, esse fármaco consegue reduzir a resistência à insulina, inibir a produção de hormônios andrógenos em excesso, melhorar o perfil lipídico e normalizar o ciclo menstrual e a ovulação. Alguns estudos sugerem que a associação de metformina com a metilcobalamina e os folatos potencializa seus efeitos e compensa o bloqueio do metabolismo da vitamina B12, que a metformina pode provocar.

Dose sugerida: 500 a 1000mg ao dia. Sugere-se associar com ácido folínico (400 a 800mcg) e metilcobalamina (100 a 500mcg) para melhores resultados.

Ômega-3

Antioxidante e anti-inflamatório, melhora do metabolismo na SOP.

Dentre os antioxidantes estudados para a SOP, o ômega-3 foi apontado como o mais efetivo em metanálise recente, com resultados positivos para a melhora da resistência à insulina e do metabolismo lipídico, fatores que são afetados na SOP.(25-27) A suplementação desse nutriente em mulheres com a síndrome melhorou também os níveis de marcadores bioquímicos de inflamação e de estresse oxidativo relacionados ao quadro, como a proteína C-reativa(28,29) e o malondialdeído.(28) Com isso, o ômega-3 pode ajudar no controle dos sintomas e na fertilidade das pacientes, com maiores taxas de gravidez entre as mulheres suplementadas, segundo estudo de 2023.(30)

Dose sugerida: Super Omega-3 1g, 2 vezes ao dia.

Coenzima Q10 Micro-SR™

Antioxidante, controla o hiperandrogenismo e contribui para o metabolismo na SOP.

Estudos prévios demonstraram que a suplementação de antioxidantes, como a coenzima Q10, são eficazes em melhorar a resistência à insulina e o metabolismo lipídico em pacientes com SOP.(25) Assim, uma série de estudos clínicos placebo-controlados foram realizados com a coenzima Q10 para esse quadro, e esses observaram que a suplementação melhorou o metabolismo de glicose e a sensibilidade à insulina(31,32), os marcadores inflamatórios(33) e os níveis de testosterona total(32) (diretamente relacionado com o hiperandrogenismo) nessas pacientes. Sugerimos o uso da Coenzima Q10 Micro-SR™, cuja tecnologia proporciona maior biodisponibilidade (3,7 vezes maior) em comparação com a forma cristalina.

Dose sugerida: 15 a 150mg ao dia (equivalente de 50 a 500mg de CoQ10 padrão).

Vitamina D3

Contribui para os sintomas metabólicos e a fertilidade.

O papel da vitamina D3 como auxiliar no tratamento da SOP é amplamente conhecido. Normalmente, seus níveis estão reduzidos em pacientes com esse quadro, fato que está relacionado com a resistência à insulina e a síndrome metabólica que surgem na SOP.(34) A reposição dos níveis de vitamina D3 tende a melhorar esses sintomas, além de controlar a hiperandrogenia(35) e contribuir para a fertilidade das pacientes. Mulheres com SOP que se submeteram à inseminação intrauterina tiveram melhora da qualidade e espessura do endométrio ao suplementar a vitamina D3, contribuindo para maiores índices de gravidez bem-sucedida.(36)

Dose sugerida: 2.000 a 10.000UI ao dia.

Berberina

Melhora do metabolismo na SOP.

Por sua ação na melhora da sensibilidade à insulina, a berberina foi também estudada em pacientes com a SOP. Sua suplementação foi comparada à metformina para a melhora do metabolismo de pacientes com a síndrome, e os resultados observaram redução na resistência à insulina, na dislipidemia e nos níveis de hormônios andrógenos, com eficácia semelhante ao medicamento controle.(37,38) Efeitos positivos também foram observados em pacientes com a síndrome que se submeteram à fertilização in vitro, para as quais o tratamento prévio com berberina melhorou as taxas de gravidez após inseminação.(39) O ativo BioBerON® é uma opção interessante para essa suplementação, pois oferece a berberina em tecnologia lipossomal que confere biodisponibilidade 10x maior para esse fitoquímico.

Dose sugerida: Berberina: 500mg, 1 a 3 vezes ao dia. BioBerON®: 160 a 320mg ao dia.

Ácido alfa-lipoico e Ácido R-alfa-lipoico

Antioxidante e anti-inflamatório, melhora do metabolismo na SOP.

A ação do ácido alfa-lipoico sobre o metabolismo de insulina, associado às suas ações antioxidantes e anti-inflamatórias, podem trazer benefícios para as pacientes com a SOP. Segundo a literatura, o ácido alfa-lipoico é capaz de reduzir os níveis de glicose em jejum e melhorar a resistência insulínica das pacientes(40,41), além de atuar sobre parâmetros endócrinos, regulando o ciclo menstrual e o ritmo ovulatório. Tais efeitos são potencializados em associação com os isômeros de inositol.(41) A substância ácido R-alfa-lipoico é o seu isômero mais ativo biologicamente e, por isso uma excelente alternativa terapêutica. É um dos antioxidantes mais potentes e estáveis devido à suas ligações químicas, evitando a probabilidade de distúrbios gástricos em pessoas sensíveis ao uso desta substância.

Dose sugerida: 200 a 600mg ao dia.

Acetil L-carnitina

Melhora do metabolismo e das funções ovarianas na SOP.

A L-carnitina apresenta resultados positivos no tratamento da SOP, relacionados, principalmente, à sua ação no metabolismo de insulina. Duas revisões sistemáticas recentes(42,43) demonstraram que ela pode contribuir para a perda de peso e reduzir a resistência à insulina em pacientes com SOP, além de melhorar a função dos folículos, o tamanho das células ovarianas e as taxas de gravidez bem-sucedidas. Achados semelhantes foram relatados em estudo clínico com a acetil L-carnitina, apresentando menor volume ovariano, menor resistência à insulina e ciclos menstruais mais regulares em pacientes que receberam essa suplementação.(44)

Dose sugerida: 250mg a 3g ao dia.

N-acetilcisteína

Antioxidante e anti-inflamatório, melhora dos sintomas metabólicos e da fertilidade.

As propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias da N-acetilcisteína (NAC) podem contribuir para o tratamento da SOP, melhorando o metabolismo das pacientes. Isso foi observado em revisão sistemática recente(45), que apontou a eficiência da NAC em melhorar o peso, a resposta à insulina e o metabolismo lipídico das pacientes com a síndrome, comparado ao grupo controle. A suplementação com NAC também foi capaz de melhorar a ovulação, a maturação dos ovócitos e a qualidade dos embriões em mulheres com SOP, sendo bem tolerada e com eficácia comparável a da metformina.(46)

Dose sugerida: 600mg, 1 a 3 vezes ao dia.

Probióticos

Controle dos sintomas metabólicos e da disbiose associada à SOP.

A resistência à insulina, as alterações hormonais e a obesidade relacionadas à SOP podem afetar a composição da microbiota intestinal e fazer com que as pacientes apresentem quadros de disbiose associados à síndrome.(47) Sabendo disso, pesquisas recentes buscaram avaliar o efeito da suplementação de probióticos nas principais queixas da síndrome e observaram resultados positivos, principalmente para a melhora da resistência insulínica, do metabolismo de glicose e de lipídeos.(48) Há, ainda, achados referentes à regularidade menstrual, controle dos níveis de testosterona total e redução da circunferência abdominal em pacientes com SOP.(49) Uma alternativa interessante para essa suplementação é o ativo Metta Biotic®, composto por 10 cepas probióticas e que possui ação sobre a disbiose e inflamação intestinal e sobre os sintomas metabólicos, como a resistência insulínica.

Dose sugerida: Metta Biotic® 20 a 200mg ao dia. Para outras associações de probióticos, veja as fórmulas sugeridas.

Fórmulas sugeridas

Fórmula para SOP com isômeros de inositol (40:1)

A associação dos isômeros de inositol melhora os parâmetros endócrinos e ovulatórios de pacientes com síndrome do ovário policístico, principalmente na proporção 40:1. A metilcobalamina, a vitamina D3 e o ácido folínico potencializam a ação do composto.

  • Mio-inositol 2.000mg
  • D-chiro-inositol 50mg
  • Metilcobalamina 500mcg
  • Ácido folínico 400mcg
  • Vitamina D3 lipofílica 5.000UI

Sugestão posológica: Tomar 1 dose, 2 vezes ao dia.

Fórmula para SOP com Myoquiron™

Myoquiron™ é composto pelos isômeros de inositol em proporções fisiológicas, que atuam nos parâmetros endócrinos e ovulatórios de pacientes com SOP. O resveratrol irá contribuir para reduzir a inflamação e melhorar a morfologia ovariana, potencializando os resultados.

  • Myoquiron™ 500mg
  • Metilcobalamina 500mcg
  • Ácido folínico 400mcg
  • Vitamina D3 lipofílica 2000UI
  • Resveratrol Micro-SR ™ 20mg

Sugestão posológica: Tomar 1 dose, 2 vezes ao dia.

Anti-inflamatório para SOP com tecnologia Micro-SR™

Composto elaborado para controlar o processo inflamatório relacionado com a etiologia da SOP, possuindo ativos com alta biodisponibilidade. Além da ação anti-inflamatória, estudos apontam que a CoQ10 é capaz de reduzir o hiperandrogenismo e o resveratrol melhora os parâmetros morfológicos dos ovários.

  • Coenzima Q10 Micro-SR™ 20mg
  • Resveratrol Micro-SR™ 50mg
  • N-acetilcisteína 600mg
  • Ácido alfa-lipoico 200mg

Sugestão posológica: Tomar 1 dose ao dia.

Antioxidante para SOP com melatonina DUO

Associação de ativos com ação antioxidante comprovada na SOP. A melatonina tem resultados positivos para a saúde dos ovários, enquanto a Coenzima Q10 pode contribuir para o equilíbrio hormonal e o ácido alfa-lipoico, associado ao inositol, confere ação auxiliar ao metabolismo das pacientes com SOP. Sugere-se o uso junto ao ômega-3, potencializando a ação antioxidante.

  • Melatonina DUO 1mg
  • Coenzima Q10 Micro-SR™ 15mg
  • Acetil L-carnitina 250mg
  • Ácido R-alfa-lipoico 100mg
  • Mio-inositol 500mg

Sugestão posológica: Tomar 1 dose ao deitar (associar com 1 dose (1g) de Super Omega-3 TG Essential Nutrition).

Antioxidante para SOP

Associação de ativos com ação antioxidante comprovada na SOP. Sugere-se o uso junto ao ômega-3, potencializando a ação antioxidante.

  • Coenzima Q10 Micro-SR™ 15mg
  • Acetil l-carnitina 250mg
  • Ácido alfa-lipoico 100mg
  • Mio-inositol 500mg

Sugestão posológica: Tomar 1 dose ao deitar (associar com 1 dose (1g) de Super Omega-3 TG Essential Nutrition).

Fórmula para otimizar a ovulação com metformina

Composto que otimiza o perfil lipídico, diminuindo o colesterol e os triglicerídeos. Inibe diretamente a produção de andrógenos e melhora a resistência à insulina e os níveis de glicose. A vitamina B12, junto ao ácido folínico, são importantes cofatores relacionados à síndrome metabólica.

  • Metformina 500mg
  • Ácido alfa-lipoico 400mg
  • Metilcobalamina 500mcg
  • Ácido folínico 400mcg
  • Vitamina D3 lipofílica 5.000UI

Sugestão posológica: Tomar 1 dose, 2 vezes ao dia.

Redução dos sintomas androgênicos na SOP

Reúne ativos cujos estudos apontaram redução nos níveis de testosterona total e nos sintomas de hiperandrogenismo da síndrome.

  • Coenzima Q10 Micro-SR™ 30mg
  • Resveratrol Micro-SR™ 20mg
  • Vitamina D3 5000UI
  • Mio-inositol 500mg

Sugestão posológica: Tomar 1 dose ao dia.

Composto para regularidade menstrual na SOP

Associação de ativos com resultados positivos para a regularização dos ciclos menstruais em pacientes com SOP.

  • Feno grego (extrato padronizado) 200mg
  • Mio-inositol 300mg
  • Ácido alfa-lipoico 100mg
  • Acetil L-carnitina 200mg

Sugestão posológica: Tomar 1 dose, 2 vezes ao dia.

Fitoterápico auxiliar para a SOP

Um recente estudo demonstrou a eficácia do feno grego na redução dos cistos ovarianos e na regulação menstrual. Enquanto a berberina contribui para a melhora do metabolismo das pacientes, o resveratrol conferiu atividade antioxidante à composição e a acetil L-carnitina foi associada para potencializar os efeitos sobre a saúde ovariana.

  • Feno grego (extrato padronizado) 250mg
  • Berberina 300mg
  • Resveratrol Micro-SR™ 20mg
  • Acetil L-carnitina 250mg

Sugestão posológica: Tomar 1 dose, 2 vezes ao dia.

Fórmula simbiótica para SOP

  • Lactobacillus acidophilus 1 x 10⁹ UFC
  • Lactobacillus casei 1 x 10⁹ UFC
  • Lactobacillus delbrueckii 1 x 10⁹ UFC
  • Lactobacillus bulgaricus 1 x 10⁹ UFC
  • Lactobacillus plantarum 1 x 10⁹ UFC
  • Bifidobacterium lactis 1 x 10⁹ UFC
  • Bifidobacterium infantis 1 x 10⁹ UFC
  • Bifidobacterium longum 1 x 10⁹ UFC
  • Streptococcus thermophilus 1 x 10⁹ UFC
  • Inulina 500mg

Sugestão posológica: Tomar 1 dose ao dia.

Blend de probióticos para os sintomas metabólicos da SOP

Metta Biotic® é composto por 10 cepas probióticas que possui ação sobre a disbiose, a inflamação intestinal e os sintomas metabólicos, como a resistência insulínica.

  • Metta Biotic® 30mg

Sugestão posológica: Tomar 1 dose, 2 vezes ao dia.

*Ativo manipulado somente sob prescrição médica.

IMPORTANTE

Este material é de apoio técnico para prescritores e é proibida a sua divulgação para consumidores, nos termos do item 5.14 da RDC 67/2007.

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1. World Health Organization (WHO). https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/polycystic-ovary-syndrome [Internet]. 2023. Polycystic ovary syndrome.

2. Sadeghi HM, Adeli I, Calina D, Docea AO, Mousavi T, Daniali M, et al. Polycystic Ovary Syndrome: A Comprehensive Review of Pathogenesis, Management, and Drug Repurposing. Vol. 23, International Journal of Molecular Sciences. MDPI; 2022.

3. Arentz S, Smith CA, Abbott J, Fahey P, Cheema BS, Bensoussan A. Combined Lifestyle and Herbal Medicine in Overweight Women with Polycystic Ovary Syndrome (PCOS): A Randomized Controlled Trial. Phytotherapy Research. 2017 Sep 1;31(9):1330–40.

4. Rondanelli M, Perna S, Faliva M, Monteferrario F, Repaci E, Allieri F. Focus on metabolic and nutritional correlates of polycystic ovary syndrome and update on nutritional management of these critical phenomena. Vol. 290, Archives of Gynecology and Obstetrics. Springer Verlag; 2014. p. 1079–92.

5. Pizzo A, Laganà AS, Barbaro L. Comparison between effects of myo-inositol and d-chiro-inositol on ovarian function and metabolic factors in women with PCOS. Gynecological Endocrinology. 2014;30(3):205–8.

6. The 40:1 myo-inositol/D-chiro-inositol plasma ratio is able to restore ovulation in PCOS patients: comparison with other ratios.

7. Nordio M, Proietti E. The Combined therapy with myo-inositol and D-Chiro-inositol reduces the risk of metabolic disease in PCOS overweight patients compared to myo-inositol supplementation alone. Vol. 16, European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2012.

8. Benelli E, Del Ghianda S, Di Cosmo C, Tonacchera M. A Combined Therapy with Myo-Inositol and D-Chiro-Inositol Improves Endocrine Parameters and Insulin Resistance in PCOS Young Overweight Women. Int J Endocrinol. 2016;2016.

9. Menichini D, Ughetti C, Monari F, Di Vinci PL, Neri I, Facchinetti F. Nutraceuticals and polycystic ovary syndrome: a systematic review of the literature. Vol. 38, Gynecological Endocrinology. 2022.

10. Arentz S, Smith CA, Abbott J, Bensoussan A. Nutritional supplements and herbal medicines for women with polycystic ovary syndrome; a systematic review and meta-analysis. BMC Complement Altern Med. 2017 Nov 25;17(1).

11. Shojaei-Zarghani S, Rafraf M. Resveratrol and Markers of Polycystic Ovary Syndrome: a Systematic Review of Animal and Clinical Studies. Reproductive Sciences. Springer Science and Business Media Deutschland GmbH; 2021.

12. Taheri1 APH, Moradi B, Radmard AR, Sanginabadi M, Qorbani M, Mohajeri-Tehrani MR, et al. Effect of resveratrol administration on ovarian morphology, determined by transvaginal ultrasound for the women with polycystic ovary syndrome (PCOS). British Journal of Nutrition. 2022 Jul 28;128(2):211–6.

13. Fadlalmola HA, Elhusein AM, Al-Sayaghi KM, Albadrani MS, Swamy DV, Mamanao DM, et al. Efficacy of resveratrol in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Vol. 44, Pan African Medical Journal. African Field Epidemiology Network; 2023.

14. Karimi A, Tutunchi H, Naeini F, Vajdi M, Mobasseri M, Najafipour F. The therapeutic effects and mechanisms of action of resveratrol on polycystic ovary syndrome: A comprehensive systematic review of clinical, animal and in vitro studies. Vol. 49, Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. John Wiley and Sons Inc; 2022. p. 935–49.

15. Yang HL, Zhou WJ, Gu CJ, Meng YH, Shao J, Li DJ, et al. Pleiotropic roles of melatonin in endometriosis, recurrent spontaneous abortion, and polycystic ovary syndrome. Vol. 80, American Journal of Reproductive Immunology. Blackwell Publishing Ltd; 2018.

16. Shabani A, Foroozanfard F, Kavossian E, Aghadavod E, Ostadmohammadi V, Reiter RJ, et al. Effects of melatonin administration on mental health parameters, metabolic and genetic profiles in women with polycystic ovary syndrome: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Affect Disord. 2019 May 1;250:51–6.

17. Li H, Liu M, Zhang C. Women with polycystic ovary syndrome (PCOS) have reduced melatonin concentrations in their follicles and have mild sleep disturbances. BMC Womens Health. 2022 Dec 1;22(1).

18. Spinedi E, Cardinali DP. The Polycystic Ovary Syndrome and the Metabolic Syndrome: A Possible Chronobiotic-Cytoprotective Adjuvant Therapy. Vol. 2018, International Journal of Endocrinology. Hindawi Limited; 2018.

19. Kim MK, Park EA, Kim HJ, Choi WY, Cho JH, Lee WS, et al. Does supplementation of in-vitro culture medium with melatonin improve IVF outcome in PCOS. Reprod Biomed Online. 2013;26(1):22–9.

20. Moini Jazani A, Nasimi Doost Azgomi H, Nasimi Doost Azgomi A, Nasimi Doost Azgomi R. A comprehensive review of clinical studies with herbal medicine on polycystic ovary syndrome (PCOS). Vol. 27, DARU, Journal of Pharmaceutical Sciences. Springer; 2019. p. 863–77.

21. Hassanzadeh Bashtian M, Ahmad Emami S, Mousavifar N, Allah Esmaily H, Mahmoudi M, Hooshang Mohammad Poor A. Evaluation of Fenugreek (Trigonella foenum-graceum L.), Effects Seeds Extract on Insulin Resistance in Women with Polycystic Ovarian Syndrome. Vol. 12, Shaheed Beheshti University of Medical Sciences and Health Services Iranian Journal of Pharmaceutical Research. 2013.

22. Singh A, Gainder S, Banerjee P, Goel A, Kumar P, Mondal B, et al. Efficacy of a Proprietary Fenugreek Seed Extract (Trigonella foenum-graecum, Furocyst®) in Women with Polycystic Ovary Syndrome (PCOS): a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Journal of the American Nutrition Association. 2023;42(7):651–9.

23. Zahra M, Shah M, Ali A, Rahim R. Effects of Metformin on Endocrine and Metabolic Parameters in Patients with Polycystic Ovary Syndrome. Hormone and Metabolic Research. 2017 Feb 1;49(2):103–8.

24. Kilicdag EB, Bagis T, Tarim E, Aslan E, Erkanli S, Simsek E, et al. Administration of B-group vitamins reduces circulating homocysteine in polycystic ovarian syndrome patients treated with metformin: A randomized trial. Human Reproduction. 2005;20(6):1521–8.

25. Zhao J, Sui X, Shi Q, Su D, Lin Z. Effects of antioxidant intervention in patients with polycystic ovarian syndrome: A systematic review and meta-analysis. Vol. 101, Medicine (United States). Lippincott Williams and Wilkins; 2022. p. E30006.

26. Yang K, Zeng L, Bao T, Ge J. Effectiveness of Omega-3 fatty acid for polycystic ovary syndrome: A systematic review and meta-analysis. Vol. 16, Reproductive Biology and Endocrinology. BioMed Central Ltd.; 2018.

27. Zhou J, Zuo W, Tan Y, Wang X, Zhu M, Zhang H. Effects of n-3 polyunsaturated fatty acid on metabolic status in women with polycystic ovary syndrome: a meta-analysis of randomized controlled trials. Vol. 16, Journal of Ovarian Research. BioMed Central Ltd; 2023.

28. Yuan J, Wen X, Jia M. Efficacy of omega-3 polyunsaturated fatty acids on hormones, oxidative stress, and inflammatory parameters among polycystic ovary syndrome: A systematic review and meta-analysis. Ann Palliat Med. 2021 Aug 1;10(8):8991–9001.

29. Tosatti JAG, Alves MT, Cândido AL, Reis FM, Araújo VE, Gomes KB. Influence of n-3 fatty acid supplementation on inflammatory and oxidative stress markers in patients with polycystic ovary syndrome: A systematic review and meta-analysis. Vol. 125, British Journal of Nutrition. Cambridge University Press; 2021. p. 657–68.

30. Trop-Steinberg S, Heifetz EM, Azar Y, Kafka I, Weintraub A, Gal M. Omega-3 Intake Improves Clinical Pregnancy Rate in Polycystic Ovary Syndrome Patients: A Double-Blind, Randomized Study. Isr Med Assoc J. 2023 Feb;25(2):131-136.

31. Zhang J, Xing C, Zhao H, He B. The effectiveness of coenzyme Q10, vitamin E, inositols, and vitamin D in improving the endocrine and metabolic profiles in women with polycystic ovary syndrome: a network Meta-analysis. Vol. 37, Gynecological Endocrinology. Taylor and Francis Ltd.; 2021. p. 1063–71.

32. Izadi A, Ebrahimi S, Shirzai S, Taghizadeh S, Parizad M, Farzadi L, et al. Hormonal and Metabolic Effects of Coenzyme Q10 and/or Vitamin E in Patients with Polycystic Ovary Syndrome. 2018; Available from: https://academic.oup.com/jcem/advance-article-abstract/doi/10.1210/jc.2018-01221/5091457

33. Taghizadeh S, Izadi A, Shirazi S, Parizad M, Pourghassem Gargari B. The effect of coenzyme Q10 supplementation on inflammatory and endothelial dysfunction markers in overweight/obese polycystic ovary syndrome patients. Gynecological Endocrinology. 2021;37(1):26–30.

34. Jia XZ, Wang YM, Zhang N, Guo LN, Zhen XL, Li H, et al. Effect of Vitamin D on clinical and biochemical parameters in polycystic ovary syndrome women: A meta-analysis. Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. 2015 Nov 1;41(11):1791–802.

35. Al-Bayyari N, Al-Domi H, Zayed F, Hailat R, Eaton A. Androgens and hirsutism score of overweight women with polycystic ovary syndrome improved after vitamin D treatment: A randomized placebo controlled clinical trial. Clinical Nutrition. 2021 Mar 1;40(3):870–8.

36. Asadi M, Matin N, Frootan M, Mohamadpour J, Qorbani M, Tanha FD. Vitamin D improves endometrial thickness in PCOS women who need intrauterine insemination: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Arch Gynecol Obstet. 2014 Apr 1;289(4):865–70.

37. Wei W, Zhao H, Wang A, Sui M, Liang K, Deng H, et al. A clinical study on the short-term effect of berberine in comparison to metformin on the metabolic characteristics of women with polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol. 2012 Jan;166(1):99–105.

38. Xie L, Zhang D, Ma H, He H, Xia Q, Shen W, et al. The Effect of Berberine on Reproduction and Metabolism in Women with Polycystic Ovary Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Control Trials. Vol. 2019, Evidence-based Complementary and Alternative Medicine. Hindawi Limited; 2019.

39.An Y, Sun Z, Zhang Y, Liu B, Guan Y, Lu M. The use of berberine for women with polycystic ovary syndrome undergoing IVF treatment. Clin Endocrinol (Oxf). 2014;80(3):425–31.

40. Abu-Zaid A, Baradwan S, Bukhari IA, Alyousef A, Abuzaid M, Saleh SAK, et al. The effect of alpha-lipoic acid supplementation on anthropometric, glycemic, lipid, oxidative stress, and hormonal parameters in individuals with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Vol. 67, Obstetrics and Gynecology Science. Korean Society of Obstetrics and Gynecology; 2024. p. 17–29.

41. Guarano A, Capozzi A, Cristodoro M, Di Simone N, Lello S. Alpha Lipoic Acid Efficacy in PCOS Treatment: What Is the Truth? Vol. 15, Nutrients. Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI); 2023.

42. Maleki V, Jafari-Vayghan H, Kashani A, Moradi F, Vajdi M, Kheirouri S, et al. Potential roles of carnitine in patients with polycystic ovary syndrome: a systematic review. Vol. 35, Gynecological Endocrinology. Taylor and Francis Ltd; 2019. p. 463–9.

43. Gong Y, Jiang T, He H, Wang Y, Wu GL, Shi Y, et al. Effects of carnitine on glucose and lipid metabolic profiles and fertility outcomes in women with polycystic ovary syndrome: A systematic review and meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2023 May 1;98(5):682–91.

44. Tauqir S, Israr M, Rauf B, Malik MO, Habib SH, Shah FA, et al. Acetyl-l-Carnitine Ameliorates Metabolic and Endocrine Alterations in Women with PCOS: A Double-Blind Randomized Clinical Trial. Adv Ther. 2021 Jul 1;38(7):3842–56.

45. Liu J, Su H, Jin X, Wang L, Huang J. The effects of N-acetylcysteine supplement on metabolic parameters in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Vol. 10, Frontiers in Nutrition. Frontiers Media SA; 2023.

46. Cheraghi E, Mehranjani MS, Shariatzadeh MA, Esfahani MHN, Ebrahimi Z. N-Acetylcysteine improves oocyte and embryo quality in polycystic ovary syndrome patients undergoing intracytoplasmic sperm injection: An alternative to metformin. Reprod Fertil Dev. 2016;28(6):723–31.

47. Yurtdaş G, Akdevelioğlu Y. A New Approach to Polycystic Ovary Syndrome: The Gut Microbiota. Vol. 39, Journal of the American College of Nutrition. Routledge; 2020. p. 371–82.

48. Li Y, Tan Y, Xia G, Shuai J. Effects of probiotics, prebiotics, and synbiotics on polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Vol. 63, Critical Reviews in Food Science and Nutrition. Taylor and Francis Ltd.; 2023. p. 522–38.

49. Kaur I, Suri V, Sachdeva N, Rana SV, Medhi B, Sahni N, et al. Efficacy of multi-strain probiotic along with dietary and lifestyle modifications on polycystic ovary syndrome: a randomised, double-blind placebo-controlled study. Eur J Nutr. 2022;61(8).