Senolíticos

Ativos para reparação celular e longevidade saudável.

A relação entre senescência e longevidade saudável

O envelhecimento é um processo natural e de aspecto multifatorial nos seres vivos. Ele é resultado da interação entre a genética do indivíduo e os danos sofridos ao longo do tempo, como o estresse oxidativo, alterações no DNA e disfunções mitocondriais, entre outros.

 

As células danificadas normalmente são eliminadas pelo sistema imunológico através do processo de apoptose. Mas à medida que envelhecemos, esse processo passa a não ser tão eficaz e pode contribuir para disfunções imunológicas e atividades metabólicas menos eficientes.1,24

 

A senescência – um evento celular durante o qual as células disfuncionais resistem à remoção por apoptose e prejudicam as células normais – pode ser a chave para entender como funciona o processo de regeneração de células e tecidos envelhecidos e aumentar os anos de vida ativos e saudáveis.

Células senescentes e seu impacto no bom funcionamento do nosso corpo

As células senescentes se acumulam nos tecidos, onde secretam enzimas que degradam proteínas e danificam as células saudáveis. Elas também podem liberar fatores que causam inflamação e disfunção, o fenótipo secretor associado à senescência (SASP), que vão gradualmente se acumulando durante o processo de envelhecimento30.

 

As substâncias secretadas produzem inflamação crônica de baixo grau, associada à maioria dos distúrbios relacionados à idade, incluindo câncer, diabetes, osteoporose, doenças cardiovasculares, acidente vascular cerebral, declínios na visão, mobilidade e cognição, doença de Alzheimer e osteoartrite.

Essas células também influenciam o dano ao DNA celular e às mitocôndrias, causando disfunção dos telômeros, que são as sequências de nucleotídeos nas extremidades dos cromossomos. A perda da estrutura dos telômeros é sugerida como um fator acelerador dos processos degenerativos de envelhecimento.

 

Ações dos senolíticos: estudos e aplicações clínicas

Os ativos senolíticos são substâncias bioativas que favorecem a apoptose e a eliminação de células senescentes, através da inibição de fatores que as protegem da morte celular programada. Dessa forma, auxiliam na prevenção da inflamação e do dano tecidual, que estão associados ao acúmulo dessas células8.

 

 

Suplementação com senolíticos

Um importante artigo que demonstrou a eficácia de compostos senolíticos em humanos foi publicado em janeiro de 2019. O estudo avaliou os efeitos da suplementação com dasatinibe e quercetina em pacientes com fibrose pulmonar. Nessa condição clínica ocorre um acúmulo de células senescentes no pulmão, que resulta na fibrose e redução da capacidade de oxigenação pulmonar. Foi observado que após a suplementação com dasatinibe e quercetina, os pacientes apresentaram uma melhora significativa na avaliação do desempenho físico, o que sugere uma melhora da função respiratória nesses pacientes1.

 

Em um outro estudo, foi avaliada a evolução da condição física e mortalidade em camundongos jovens que receberam células senescentes transplantadas e o uso de senolíticos. Nessa pesquisa foi observada uma disfunção física persistente e espalhamento de células senescentes nos tecidos dos camundongos que receberam o transplante de células envelhecidas.

 

Em contrapartida, a administração oral de dasatinibe e quercetina nos animais jovens transplantados de células senescentes aliviou a disfunção física e aumentou a sobrevida pós-tratamento em 36%, reduzindo o risco de mortalidade para 65%2.

 

Além da quercetina, outros flavonoides, como fisetin, luteolina e epigalocatequina, já demonstraram ser capazes de reduzir o número de células senescentes, em estudos in vitro, de diferentes tecidos9.

 

 

Efeito dos flavonoides na secreção de SASP

Outra estratégia terapêutica é a modulação do fenótipo secretor associado à senescência (SASP) com agentes chamados senomórficos, ou anti-SASP, que minimizam a inflamação crônica ocasionada pelas substâncias pró-inflamatórias liberadas por essas células13.

 

Um estudo avaliou os efeitos de flavonoides na secreção de SASP em um modelo in vitro de fibroblastos senescentes, onde a apigenina inibiu a produção de interleucina-6, interleucina-1 alfa, além de outros marcadores pró-inflamatórios. Além disso, a apigenina também demonstrou efeito anti-SASP reduzindo a expressão de interleucina-6 em 41% em um modelo in vivo utilizando ratos idosos31,32.

 

Em conjunto, esses estudos demonstram o poder desses compostos bioativos na reparação celular, longevidade e redução da incapacidade geral relacionada ao envelhecimento1.

Conheça alguns ativos com atividade senolítica e anti-SASP

Quercetina Lipofílica

A quercetina é um flavonoide apontado como um senolítico vegetal. Possui propriedade antioxidante, anti-inflamatória, imunomoduladora, neuroprotetora e também favorece a apoptose de células senescentes. Na versão lipofílica possui a sua absorção e biodisponibilidade aumentadas, potencializando sua ação terapêutica.

Sugestão posológica: 300 a 500mg 2 a 3 vezes ao dia.

 

Curcumin Micro-SR®

É a cúrcuma orgânica, com sistema exclusivo de liberação Micro-SR®, no qual o ingrediente é micronizado e microencapsulado, tornando o ativo 10 vezes mais biodisponível que a curcumina comum.  Possui ação anti-inflamatória, antioxidante, antimicrobiana e antimutagênica. Atua reduzindo a expressão de citocinas pró-inflamatórias envolvidas no SASP pela inibição da via do NF-κB, além de aumentar a apoptose das células senescentes.

Sugestão posológica: de 25 mg a 250 mg ao dia (corresponde de 250mg a 2,5g de curcumina). Pode ser associada a outros ativos.

 

Chronic® e Urucum
(fonte de geranilgeraniol)

O geranilgeraniol é uma substância com importante ação senolítica e anti-SASP, disponível na forma do ativo CHRONIC®, padronizado em 20 % de geranilgeraniol, ou Bixa orellana L (urucum), padronizada em 18% de geranilgeraniol. Atua como modulador na expressão e alguns genes, promovendo ação antioxidante e anti-inflamatória, prevenção da sarcopenia, saúde óssea, articular e imunomoduladora e restauração do comprimento dos telômeros através da ação moduladora da telomerase proveniente dos tocotrienóis também presentes nesse composto bioativo.

Sugestão posológica: 400 a 1000mg ao dia.

 

Modutin™

Extrato seco das flores da Rhus verniciflua com padronização em buteína. Age combatendo o envelhecimento celular, possui atividades antioxidantes e antitumorais, atua na prevenção de doenças degenerativas do envelhecimento e geroproteção11,21.

Sugestão posológica: 450mg ao dia.

 

Nicotinamida Ribosídeo

Derivado da Vitamina B3, de ocorrência natural, que pode ser sintetizado por leveduras ou bactérias. Tem como propriedade aumentar os níveis de uma substância chave do metabolismo energético, chamada nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+). De acordo com estudos, a administração de precursores NAD+ pode retardar os processos de envelhecimento em camundongos. Já em ensaios clínicos em humanos, a administração de precursores de NAD+ em idosos está sendo investigada para tratar o declínio fisiológico sistêmico associado à idade12,13,36.

Sugestão posológica: 100 a 500mg ao dia.

 

Black tea (20% Teaflavinas)

Extrato proveniente da espécie vegetal Camellia sinensis. Possui como componentes principais as teaflavinas, conhecidas pelo seu potencial efeito senolítico e recentemente confirmadas como tendo propriedades senolíticas bastante específicas9,10. Estudos demonstram sua ação na prevenção de doenças cardiovasculares pela redução do colesterol LDL, da pressão arterial e da glicose, além de ter atividade antioxidante, anti-inflamatória e auxiliar no tratamento oncológico.

Sugestão posológica: 100 a 350mg ao dia.

 

Fisetin

Flavonoide extraído da Buxus sínica. De acordo com estudos, reduz marcadores de senescência com ação neuroprotetora, anti-inflamatória e antiproliferativa no câncer. Protege contra o declínio da função cerebral por diversos mecanismos de ação, sendo estudado para quadros como o Alzheimer e o Parkinson. No câncer, suprime as vias inflamatórias e, consequentemente, a proliferação das células tumorais14,15.

Sugestão posológica: 100 a 500mg ao dia.

 

Apigenina

É uma flavona (metabólito secundário da classe dos flavonoides) extraída da camomila (Matricaria sp.). Possui propriedades antioxidantes, neuroprotetoras, anticarcinogênicas, anti-inflamatórias e anti-SASP, inibindo a produção de citocinas pró-inflamatórias liberadas pelas células em processo de senescência32.

Sugestão posológica: 50 a 100mg, 2 vezes ao dia.

 

Resveratrol (Transresveratrol 98%)

Fitoalexina comumente encontrada na casca de uvas escuras, sendo que a forma estequiométrica “trans” representa sua parte ativa (transresveratrol). O ativo possui propriedades anti-SASP, principalmente por inibir a via do NF-κB, um dos principais reguladores da SASP, fatores que causam inflamação e disfunção. Além disso, uma série de estudos demonstram seus benefícios, como o aumento da sensibilidade à insulina e da tolerância à glicose, a diminuição nos níveis de lipídios no plasma e de gordura no fígado, o aprimoramento da biogênese mitocondrial e a supressão da inflamação e estresse oxidativo.

Sugestão posológica: 50 a 200mg ao dia

 

Teloactive® Astragalus complex

Extrato ultrapurificado e ultraconcentrado de Astragalus membranaceus, com marcadores específicos que ativam a telomerase, responsável pelo crescimento, regeneração e proteção dos telômeros, e por manter íntegro o DNA. A manutenção da estabilidade dos telômeros permite às células escaparem da senescência replicativa. Dessa maneira, o astragalus tem efeito na prevenção de doenças degenerativas e na manutenção das funções vitais.19,20.

Sugestão posológica: Cápsulas padronizadas de 8mg. Tomar 1 a 4 cápsulas ao dia, conforme condição clínica e intuito do tratamento.

 

Riagev®

Associação de Bioenergy Ribose® e Nicotinamida Revestida de liberação prolongada. Em uma proporção exclusiva, esses compostos auxiliam no metabolismo celular e na redução da senescência, desacelerando os sinais do tempo nas células e, consequentemente, o aparecimento de doenças relacionadas ao envelhecimento.

Sugestão posológica:
Para uso associado: 300 a 500mg ao dia.
Para uso isolado: 500mg a 2g ao dia.

IMPORTANTE

Este material é de apoio técnico para prescritores e é proibida a sua divulgação
para consumidores, nos termos do item 5.14 da RDC 67/2007.

Sugestões de fórmulas

Fórmula senolítica e antioxidante

Associação de ativos com ação senolítica e antioxidante que agem em conjunto na prevenção dos declínios físicos e cognitivos relacionados ao envelhecimento.

  • Quercetina lipofílica 500mg
  • Astaxantina 2mg
  • Transresveratrol 98% 50mg

Sugestão posológica: tomar 1 dose, 2 vezes ao dia.

Fórmula senolítica polifenóis plus

Composição com substâncias ricas em flavonoides que, de acordo com estudos, reduzem marcadores de senescência com ação neuroprotetora e anti-inflamatória.

  • Quercetina lipofílica 500mg
  • Black tea (20% teaflavinas) 50mg
  • Fisetin 50mg

Sugestão posológica: tomar 1 dose, 2 vezes ao dia.

Fórmula geroprotetora

Fórmula com ação na regulação da modulação da expressão de IL-6 e autofagia celular, com ação senolítica e antioxidante favorecendo a longevidade saudável.

  • ModutinTM 450mg
  • Black tea (20% teaflavinas) 100mg

Sugestão posológica: tomar 1 dose ao dia.

Fórmula antioxidante e anti-inflamatória para senescência celular

Formulação com associação de vitamina D e compostos bioativos que atuam como moduladores na expressão de alguns genes, promovendo ação antioxidante, anti-inflamatória, imunomoduladora e contribuindo para restauração do comprimento dos telômeros.

  • Bixa orellana (18% geranilgeraniol) 300mg
  • Vitamina D3 5.000UI
  • Curcumin Micro-SR® 50mg

Sugestão posológica: tomar 1 dose ao dia.

Fórmula regeneradora celular

Associação que visa aumentar os níveis NAD+ e restaurar o metabolismo energético, protegendo o organismo dos efeitos deletérios relacionados à senescência celular.

  • Nicotinamida ribosídeo 300mg
  • Vitamina D3 5.000UI
  • Vit E total 300mg

Sugestão posológica: tomar 1 dose ao dia.

Fórmula senolítica e anti-SASP

Combinação de compostos bioativos que atua reduzindo a expressão de citocinas pró-inflamatórias envolvidas no SASP além de auxiliar na regulação da apoptose das células senescentes.

  • Curcumin Micro-SR® 50mg
  • Transresveratrol 98% 50mg
  • Quercetina lipofílica 1000mg

Sugestão posológica: tomar 1 dose ao dia.

Fórmula com teloactive

Teloactive é um extrato ultra purificado do astragalus membranaceus, padronizado em teores de cicloastragenol, um comprovado fitoquímico ativador da telomerase – enzima responsável pela regeneração e crescimento dos telômeros.

  • Teloactive® 8mg

Sugestão posológica:

• 1 cápsula, 1 vez ao dia para adultos mais jovens (40 a 50 anos) ou como dose de manutenção para quem já fez uso durante um certo período.
• 1 cápsula, 2 vezes ao dia como tratamento eficiente para ativar a telomerase obtendo o melhor benefício.
• 2 cápsulas, 2 vezes ao dia para pessoas acima de 70 anos ou que desejam o benefício máximo da ativação da telomerase e a melhora do sistema imune.

Observação:

Pode-se ministrar essa dose máxima por alguns meses e depois reduzir a concentração.

Referências

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