O poder anti-inflamatório
da quercetina

A quercetina, do latim quercetum – composto de cor amarela – é um polifenol flavonoide amplamente distribuído na natureza e um dos mais estudados. Derivada do aminoácido fenilalanina, pode ser encontrada principalmente na cebola, na maçã, em frutas vermelhas e aspargos.

Devido às suas propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e antiproliferativas, o polifenol é bastante utilizado em países como o Japão como aditivo alimentar e componente de suplementos. Sua molécula pode estar presente nas formas livres e conjugadas, e sua característica lipofílica faz com que atravesse a barreira hematoencefálica.

Por isso, muitos estudos são feitos para investigar os efeitos da substância em diferentes condições, bem como entender os mecanismos de ação envolvidos.

Abaixo, segue um resumo de algumas das muitas aplicabilidades da quercetina no contexto inflamatório e oxidativo, de acordo com a literatura atual.

Infarto do miocárdio

Um estudo publicado em 2024 investigou o efeito cardioprotetor da quercetina na limitação do tamanho do infarto em pacientes com infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI), um indicador observado por eletrocardiograma que mostra oclusão coronária trombótica aguda. Pacientes com primeiro STEMI anterior dentro de 6 horas do início dos sintomas foram incluídos neste estudo piloto multicêntrico aberto e foram randomizados para o grupo quercetina + tratamento padrão (n = 70) ou apenas terapia padrão (n = 73).

A quercetina reduziu o tamanho do infarto em 18% de acordo com a área sob a curva (AUC) da creatina quinase MB (CK-MB), enzima cardíaca indicadora de infarto. A AUC mediana da CK-MB em 48h foi significativamente menor no grupo da quercetina do que nos controles (8036 ± 7594 vs. 11219 ± 8146 U × 1h/L, p<0,015).

CK-MB plasmático em série em 2 braços do estudo durante as primeiras 68h após o índice STEMI. As amostras foram coletadas em 15 pontos de tempo durante as primeiras 68h (Kozhukhov et al., 2024)

Número de pacientes com IMH no grupo controle (54%) e grupo quercetina (11,1%) (Kozhukhov et al., 2024).

O provável mecanismo de ação elencado pelos pesquisadores foi o envolvimento da quercetina na modulação da formação de radicais livres e da produção de óxido nítrico (NO), que já foram observados em estudos anteriores com modelos animais. Segundo essas pesquisas, a quercetina aumentaria a produção de NO por meio da ativação da NOS endotelial (eNOS) e reduziria o consumo de NO devido às suas propriedades antioxidantes.

Pressão arterial em indivíduos pré-hipertensos e hipertensos estágio 1 antes e depois da suplementação com quercetina e placebo. Diferente da linha de base da quercetina, *P<0,01 (teste t pareado) (Edwards et al., 2007).

Os pesquisadores compararam seus achados aos de outro estudo, que não relatou alterações na pressão arterial de indivíduos normotensos após suplementação de quercetina. Os dados indicam que um certo grau de hipertensão pode ser necessário para que ela exerça seu efeito hipotensor. Estudos em animais também vão ao encontro desta afirmação, pois demonstraram que a quercetina é eficaz na redução da pressão arterial em ratos hipertensos, mas não normotensos.

Apesar dessa característica, uma metanálise com 7 ensaios clínicos randomizados
(n = 587) que avaliou os estudos disponíveis sobre quercetina e PA constatou que a suplementação do nutriente reduz significativamente a PAS (tamanho de efeito médio (WMD): -3,04mmHg, IC95%: -5,75, -0,33, P = 0,028) e PAD (WMD: -2,63mmHg, IC95%: -3,26, -2,01, P<0,001). Ao estratificar por doses, os resultados na PAS e PAD foram significativos quando a dose de quercetina foi >500mg/dia (WMD: -4,45mmHg, IC95%: -7,70, -1,21, P = 0,007 e -2,98mmHg, IC95%: -3,64, -2,31, P<0,001, respectivamente), com ausência de efeitos em doses inferiores.

Ainda no contexto cardiometabólico, mas em indivíduos com síndrome metabólica (SM), pesquisadores alemães investigaram os efeitos da suplementação de 150mg/dia de quercetina em 93 indivíduos (idade média 45 anos) de alto risco cardiometabólico com sobrepeso ou obesidade e características de SM. O ensaio clínico duplo-cego, controlado por placebo e cruzado, teve períodos de tratamento de 6 semanas com um período de eliminação de 5 semanas.

A suplementação de quercetina reduziu significativamente a PAS em 3,7mmHg no subgrupo de adultos mais jovens (20-50 anos) em comparação ao grupo placebo. As concentrações de LDL oxidado também foram reduzidas significativamente em 170,8ng/ml, enquanto no grupo placebo essa redução foi de 88,8ng/ml. A conversão de LDL em LDL oxidado é um evento chave na aterogênese, e suas concentrações geralmente são elevadas em indivíduos com síndrome metabólica e são associadas à obesidade, dislipidemia e resistência à insulina. Não foram encontradas alterações significativas entre os grupos nos indicadores inflamatórios e composição corporal.

O mesmo grupo de pesquisa convocou 70 indivíduos (idade média 47,4 anos) com sobrepeso ou obesidade e pré-hipertensão ou hipertensão estágio 1, os quais foram randomizados para receber 162mg/dia de quercetina do pó do extrato de casca de cebola ou placebo por 6 semanas, com período de eliminação de 6 semanas em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado e cruzado.

Nos participantes com hipertensão, a quercetina diminuiu a PA sistólica de 24h em 3,6mmHg quando comparada ao placebo (diferença média de tratamento -3,9 mmHg; P = 0,049). Novamente, os autores destacaram que os efeitos observados em indivíduos com hipertensão, mas não naqueles com pré-hipertensão, sugerem que um limiar de PA elevado pode ser necessário para detectar um efeito de redução da PA da quercetina. Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos nos indicadores de função endotelial, parâmetros de inflamação e de metabolismo lipídico e glicídico.

Parâmetros hormonais e metabólicos e nível plasmático de resistina antes e depois do tratamento com quercetina. Todos os dados são apresentados como Média ± DP. MD: diferença média; IC: intervalo de confiança; LH: hormônio luteinizante; a Teste t pareado; b Teste t independente; c Valor de p da análise de covariância ajustada para idade, mudanças no índice de massa corporal, circunferência da cintura basal e diferenças basais entre os grupos (Khorshidi et al., 2018).

Foi ressaltado pelos pesquisadores que a resistina, substância antagonista da insulina e envolvida no surgimento da resistência à insulina, pode desempenhar um papel crítico na patogênese da SOP devido à sua superexpressão em adipócitos nessas pacientes, com aumento de aproximadamente duas vezes. Dessa forma, a diminuição dos seus níveis plasmáticos pode ser benéfico no contexto da SOP, e as propriedades anti-inflamatórias da quercetina estariam envolvidas nos resultados encontrados.

Outro estudo identificou o efeito da quercetina na sensibilidade à insulina mediada pela adiponectina em 84 mulheres com SOP, que foram randomizadas para receber 500mg de quercetina duas vezes ao dia ou placebo por 12 semanas. No grupo experimental, houve aumento estatisticamente significativo de adiponectina em 5,56% em comparação ao placebo, bem como de adiponectina de alto peso molecular (HMW) em 3,9%. A redução dos níveis de adiponectina em pacientes com SOP parece estar associada à patogênese da síndrome e suas consequentes complicações metabólicas. Dados os seus efeitos na melhora da sensibilidade à insulina, a substância tem sido sugerida como um biomarcador para a SOP.

Também se verificou diminuição dos níveis de testosterona, LH, e HOMA-IR. Foi encontrada associação significativa (p<0,001, χ² =14,114) entre a suplementação de quercetina e a melhora de HOMA-IR, IMC, adiponectina, circunferência da cintura e relação cintura-quadril. O número necessário para tratar foi 2,43.