Ferro carboximaltose 250mg/10mL

Ferro: um mineral essencial

O ferro possui ação direta nos glóbulos vermelhos, sendo a sua principal função o transporte e armazenamento de oxigênio, realizados por meio da hemoglobina e da mioglobina, respectivamente. Além disso, ele também é responsável pelo transporte de elétrons, crescimento e desenvolvimento, pela manutenção do metabolismo celular, defesa imunológica e síntese de DNA.

Combinado com a carboximaltose, o ferro potencializa seus benefícios em uma fórmula eficiente com estabilidade, maior biodisponibilidade e liberação gradual no organismo.

Mecanismo de ação

Na circulação sanguínea, o complexo de ferro carboximaltose é captado no plasma pela enzima α-amilase, que rompe a ligação entre o ferro e o carboidrato. Esse processo permite a clivagem completa pelos macrófagos presentes no retículo endotelial, o que libera gradativamente quantidades de ferro na circulação sistêmica.

Uma vez livre da ligação com o carboidrato, o ferro pode se ligar a diferentes proteínas dentro e fora das células, como a transferrina, a ferritina, a hemoglobina e a mioglobina, permitindo a distribuição rápida para os tecidos, o fígado, o baço e a medula óssea.

Cerca de 80% do ferro que entra na corrente sanguínea é captado pela hemoglobina, que consiste em um emaranhado de proteínas que aprisionam o ferro disponível e é responsável pelo transporte de oxigênio dos pulmões para diversas partes do organismo. Esse aprisionamento permite que o ferro se ligue a átomos de oxigênio, formando o grupo heme — estrutura que confere a coloração vermelha característica dos glóbulos vermelhos e, consequentemente, do sangue.

Já a mioglobina retém cerca de 10 a 15% do ferro circulante e se localiza no interior dos eritrócitos. Assim como a hemoglobina, a mioglobina consiste em uma conjunção peptídica com menos fragmentos e é responsável pelo armazenamento de oxigênio das células, contribuindo para o metabolismo de ß-oxidação e para as funções mitocondriais.

O restante do ferro disponível é captado pela transferrina, que transporta o ferro pelo plasma e líquido extracelular (representando uma pequena proporção do ferro corporal), e pela ferritina, que armazena o ferro em uma forma totalmente disponível (sendo encontrada no fígado, baço, na medula óssea e nos músculos).

No sistema nervoso, o ferro também exerce funções importantes, como a síntese de serotonina, a formação de mielina e o desenvolvimento sináptico. Um resumo das ações do ferro em diferentes locais e sistemas é observado a seguir:

Mitocôndrias / rins / coração / fígado / músculo esquelético

• Funções mitocondriais (ex.: ciclo de Krebs)
• Síntese de hemoproteínas e aglomerados ferro-enxofre
• Armazenamento de oxigênio
• Eliminação de espécies reativas de oxigênio (ROS)
• Metabolismo (ex.: beta-oxidação)

Glândula tireoide

• Produção de hormônios tireoidianos

Sistema imunológico

• Proliferação de células imunes
• Funções efetoras imunes (ex.: produção de citocinas e inflamação)

Células vermelhas do sangue

• Eritropoiese (produção de glóbulos vermelhos)

Sistema nervoso

• Função cerebral normal
• Síntese de neurotransmissores (ex.: serotonina)
• Formação de mielina
• Desenvolvimento sináptico

DNA e RNA

• Síntese de DNA e RNA
• Biogênese de microRNA
• Controle e proliferação do ciclo celular
• Fatores de transcrição (ex.: Bach1 e NPAS2)

Escolha do carboximaltose

A reposição de ferro pela via parenteral é realizada pela ligação do íon ferro com diferentes tipos de carboidratos. Os principais utilizados são: sacarose, gluconato, carboximaltose, dextran e polimaltose. Cada carboidrato ligado possui propriedades físico-químicas individuais, com capacidades distintas de liberar o ferro complexado, que estão diretamente ligadas com a segurança e eficácia do tratamento administrado.

Relacionado à liberação do ferro do interior do complexo, o peso molecular é o principal fator a ser considerado. Geralmente, quanto maior o peso molecular, maior o tempo em que o ferro permanecerá ligado, influenciando na meia-vida do ativo. No entanto, carboidratos contendo pesos moleculares muito elevados podem causar um acúmulo no organismo e impactar a segurança do paciente.

Diferenciais do ferro carboximaltose

O complexo contendo carboximaltose ligado ao íon ferro possui o peso molecular ideal para garantir uma liberação prolongada do ativo pelo organismo (150 Da x 10³). Essa é uma das únicas formas com características semelhantes à ferritina endógena, o que possibilita que os eritrócitos absorvam o ferro e controlem involuntariamente os estoques mediante a administração, permitindo uma infusão única sem ocorrer acúmulo e mantendo um tempo de meia-vida plasmática de 9,4 horas, com distribuição eficaz para os tecidos e órgãos.

Além disso, o complexo apresenta segurança e eficácia comprovadamente superior em relação aos demais carboidratos testados e relatados na literatura, e permite a administração da dose máxima indicada (1000mg) em uma única infusão durante um período de 15 minutos, tempo muito menor quando comparado à administração de outros complexos de ferro, que geralmente são realizados em infusões distintas e por um tempo de 4 horas.

Estudos clínicos

Estudos comparativos entre os principais complexos de ferro associados a carboidratos avaliaram níveis de hemoglobina, contagem de hemácias, concentração de ferritina, ocorrência de efeitos adversos e outros fatores após administração parenteral.

Em um estudo randomizado, foi realizado com 150 gestantes para verificar os níveis de eficácia do ferro para o tratamento de anemia. Os resultados obtidos estão demonstrados abaixo:

– Grupo A (n=50) recebeu infusão intravenosa com 1000mg de carboximaltose de ferro em 100mL de solução salina por 15 minutos.

– Grupo B (n=50) recebeu infusão intravenosa com 200mg/dia de sucrose de ferro em 100mL de solução salina por 20 minutos durante 5 dias.

– Grupo C (n=50) recebeu injeção intramuscular com 75mg/dia de ferro sorbitol por 13 dias (totalizando 1000mg).

Figura 1 – Nível de hemoglobina após seis semanas da administração parenteral de ferro.
Fonte: ASHOK, Dr. Patil Keval (2015).

Figura 2 – Nível de hemácias após seis semanas da administração parenteral de ferro.
Fonte: ASHOK, Dr. Patil Keval (2015).

Figura 3 – Nível de ferritina após seis semanas da administração parenteral de ferro.
Fonte: ASHOK, Dr. Patil Keval (2015).

Conforme observado nos resultados compilados, o complexo carboximaltose apresentou desempenho superior em todos os parâmetros avaliados.

Após a sua administração, observou-se uma redução do ferro sérico total entre 24 e 72h, com níveis abaixo do limite de quantificação entre 60 e 96h. Por outro lado, a ferritina sérica apresentou um aumento dependente da dose, variando de 23 a 210 vezes acima do nível basal entre 48 e 120h.

Em relação à ocorrência de efeitos adversos, outro estudo comparativo analisou a ocorrência de eventos locais e sistêmicos, após a administração intravenosa de ferro carboximaltose e ferro sucrose. Os resultados encontram-se na imagem a seguir:

Figura 4 – Comparativo entre a ocorrência de efeitos adversos relacionadas ao Ferro Carboximaltose.
Fonte: CHRISTOPH, P. et al. (2012).

É possível observar a ocorrência inferior de efeitos adversos na administração de ferro carboximaltose. Todos os efeitos adversos relatados foram considerados leves e reversíveis rapidamente. Esses dados corroboram com os demais citados em diversos artigos relacionados ao complexo, assegurando a sua utilização pela via parenteral, com baixa ocorrência de efeitos adversos graves, inclusive em infusão única, na dose máxima preconizada (1000mg).

Os eventos adversos relacionados à administração de ferro incluem: tontura, dor de cabeça, febre, hipofosfatemia e, em casos raros, anafilaxia.

Para garantir uma administração terapêutica segura, é importante manter o acompanhamento do paciente no início da infusão e suspender imediatamente o uso caso ocorra qualquer intercorrência clínica.