Protocolos injetáveis para cognição e memória

Saúde cerebral em evidência

A saúde do cérebro e a função cognitiva encontraram um lugar de destaque na medicina preventiva. A crescente conscientização sobre condições que podem afetar a cognição, como a doença de Alzheimer, e as dificuldades gerais de memória relacionadas ao envelhecimento têm fortalecido a importância dos cuidados com a saúde cerebral.

Nesse cenário, a busca por ativos que melhorem a cognição levou a uma vasta seleção de medicamentos de aprimoramento cognitivo (conhecidos formalmente como nootrópicos). Os nootrópicos podem melhorar o foco, a ansiedade e a perda de motivação, assim como a performance intelectual, tanto em pessoas com diagnóstico de TDAH e depressão como também em indivíduos saudáveis que desejam aumentar a performance cognitiva, a memória e a produtividade nos estudos ou no trabalho.

Selecionamos algumas sugestões de protocolos endovenosos e intramusculares. A periodicidade de utilização dos protocolos deve ser determinada pela equipe médica, conforme o quadro clínico e a evolução do paciente e de acordo com o objetivo de cada abordagem terapêutica.

Sugestões de protocolos

Intramusculares

IM 3.1 Protocolo adjuvante para redução do estresse, equilíbrio do humor e melhora da memória

Associação de substâncias com capacidade de reduzir o estresse, equilibrar o humor, aumentar a memória e a consciência e ajudar no manejo do sono, da depressão e da ansiedade pela liberação dos neurotransmissores, além de atuar no aumento da flexibilidade cognitiva e da performance cerebral.

  • Ativo Apresentação
  • N-acetil L-tirosina 1 ampola
  • L-teanina 50mg/2mL 1 ampola
  • Hidroxitriptofano 4mg/2mL 1 ampola
  • Lidocaína 20mg/1mL 1 ampola

Sugestão de aplicação: aspirar o conteúdo das ampolas e aplicar lentamente metade do volume (cerca de 3,5mL) em cada músculo ventroglúteo.

IM 3.3 Protocolo adjuvante para cognição

Associação de ativos desenvolvida para o suporte e o bom funcionamento do sistema nervoso central. Atua na transmissão de impulsos e na melhora da comunicação neuronal, além de auxiliar na restauração do funcionamento das células corticais submetidas ao estresse ou à hipóxia.

  • Ativo Apresentação
  • Cloreto de colina 330mg + L-carnitina 330mg + Vit B5 (D-pantenol) 80mg/2mL 1 ampola
  • Piracetam 500mg/2mL 1 ampola
  • Inositol 100mg + Taurina 100mg/2mL 1 ampola
  • Lidocaína HCl 20mg/1mL - opcional 1 ampola

Sugestão de aplicação: aspirar o conteúdo das ampolas e aplicar lentamente metade do volume (cerca de 3,5mL) em cada músculo ventroglúteo.

IM 3.5 Protocolo adjuvante nootrópico plus

Associação de ativos nootrópicos e precursores colinérgicos desenvolvida para otimizar a performance cerebral e a neuroproteção. Atua no aumento da síntese de neurotransmissores e na melhora da vascularização cerebral. Auxilia no foco, na consolidação da memória, no aumento da energia mental e na manutenção da integridade das membranas neuronais.

  • Ativo Apresentação
  • Citicolina sódica 250mg/1mL 1 ampola
  • Piracetam 500mg/2mL 1 ampola
  • Alfa-GPC – 98% de GPC 150mg/1mL 1 ampola
  • Lidocaína HCl 20mg/1mL 1 ampola

Sugestão de aplicação: aspirar o conteúdo das ampolas e aplicar lentamente no músculo ventroglúteo.

Endovenosos

EV 3.2 Protocolo adjuvante para redução do estresse, equilíbrio do humor e melhora da memória

Associação de substâncias com capacidade de reduzir o estresse, equilibrar o humor, aumentar a memória e a consciência e ajudar no manejo da depressão, retardando seu início e melhorando o efeito dos antidepressivos, diminuindo a ansiedade e auxiliando no sono, além de aumentar a flexibilidade cognitiva, plasticidade sináptica e a performance cerebral.

  • Ativo Apresentação
  • N-acetil L-tirosina 20mg/2mL 1 ampola
  • L-teanina 50mg/2mL 1 ampola
  • Minerais/2mL 1 ampola
  • Inositol 100mg + Taurina 100mg/2mL 1 ampola

Sugestão de aplicação: diluir 1 ampola de cada produto em 250mL de SF 0,9% e aplicar pela via endovenosa, com gotejamento lento (60-90min/bolsa), avaliando individualmente cada paciente.

Sugere-se o uso associado a 1 ampola de vitamina B12 (metilcobalamina) 2.500mcg/1mL – administração intramuscular ou subcutânea.

EV 3.7 Protocolo adjuvante para performance cerebral

Associação de ativos desenvolvida para otimizar a performance cerebral com suporte vitamínico e mineral. Atua na modulação de neurotransmissores e no metabolismo das vitaminas do complexo B, envolvidas no controle dos níveis de homocisteína e na reposição de magnésio (cofator de vias relacionadas à regulação do humor e da resposta ao estresse). Dessa forma, auxilia no alívio do estresse, na estabilização do humor e do sono e no suporte à performance cognitiva ao longo do dia.

  • Ativo Apresentação
  • Cloreto de colina 330mg + L-carnitina 330mg + Vit B5 (D-pantenol) 80mg/2mL 1 ampola
  • Piracetam 500mg/2mL 1 ampola
  • Complexo B (sem B1)/2mL 1 ampola
  • Sulfato de magnésio 200mg/2mL 1 ampola
  • L-teanina 50mg/2mL 1 ampola
  • Inositol 100mg + Taurina 100mg/2mL 1 ampola
  • Aminoácidos (3,8%)/10mL 1 ampola
  • L-fenilalanina 20mg/2mL 1 ampola

Sugestão de aplicação: diluir 1 ampola de cada produto em 250mL de SF 0,9% e aplicar pela via endovenosa, com gotejamento inicial lento (45-60min/bolsa), avaliando individualmente cada paciente.

EV 3.8 Protocolo adjuvante para neuropatias

Associação de ativos desenvolvida para o suporte à saúde nervosa e à neuroproteção. Atua na melhora da condução dos impulsos elétricos e no aumento do fluxo sanguíneo periférico. Auxilia na regeneração nervosa, no alívio de desconfortos neuropáticos e na manutenção da função neuromuscular.

  • Ativo Apresentação
  • Complexo B (sem B1)/2mL 1 ampola
  • Metilfolato 2,5mg/2mL 1 ampola
  • Piracetam 500mg/2mL 1 ampola
  • Cloreto de colina 330mg + L-carnitina 330mg + Vit B5 (D-pantenol) 80mg/2mL 1 ampola
  • BCAA/2mL 1 ampola
  • L-leucina 150mg/10mL 1 ampola
  • Sulfato de magnésio 500mg/5mL 1 ampola

Sugestão de aplicação: diluir 1 ampola de cada produto em 250mL de SF 0,9% e aplicar pela via endovenosa, com gotejamento inicial lento (45-60min/bolsa), avaliando individualmente cada paciente.

Sugere-se o uso associado a 1 ampola de vitamina B12 (metilcobalamina) 2.500mcg/1mL – administração intramuscular ou subcutânea.

EV 3.9 Protocolo adjuvante para memória

Associação de ativos desenvolvida para o suporte direcionado da memória e do desempenho cognitivo. Atua no aporte de precursores colinérgicos, no fornecimento de energia celular imediata e na síntese de neurotransmissores. Auxilia na retenção de informações, no aumento do foco e na redução da fadiga mental.

  • Ativo Apresentação
  • ATP 20mg/2mL 1 ampola
  • Alfa-GPC – 98% de GPC 150mg/1mL 1 ampola
  • Cloreto de colina 330mg + L-carnitina 330mg + Vit B5 (D-pantenol) 80mg/2mL 1 ampola
  • Piracetam 500mg/2mL 1 ampola
  • Inositol 100mg + Taurina 100mg/2mL 1 ampola

Sugestão de aplicação: diluir as ampolas em 250mL de SF 0,9% e aplicar por via endovenosa, com gotejamento inicial lento (45-60min/bolsa), avaliando individualmente cada paciente.

EV 3.10 Protocolo adjuvante para cognição e memória plus

Associação de ativos desenvolvida para o suporte ampliado da cognição e da memória. Atua no eixo colinérgico e energético, na modulação de neurotransmissores e no aporte de aminoácidos como substrato para a síntese proteica e de neurotransmissores. Auxilia na capacidade de aprendizado, no equilíbrio entre estado de alerta e relaxamento e na clareza de raciocínio.

  • Ativo Apresentação
  • Piracetam 500mg/2mL 1 ampola
  • L-teanina 50mg/2mL 1 ampola
  • Inositol 100mg + Taurina 100mg/2mL 1 ampola
  • L-fenilalanina 20mg/2mL 1 ampola
  • ATP 20mg/2mL 1 ampola
  • Aminoácidos (3,8%)/10mL 1 ampola
  • Alfa-GPC – 98% de GPC 150mg/1mL 1 ampola
  • Cloreto de colina 330mg + L-carnitina 330mg + Vit B5 (D-pantenol) 80mg/2mL 1 ampola

Sugestão de aplicação: diluir 1 ampola de cada produto em 250mL de SF 0,9% e aplicar pela via endovenosa, com gotejamento inicial lento (60-90min/bolsa), avaliando individualmente cada paciente.

EV 3.14 Protocolo adjuvante para otimização do foco e melhora da memória

Associação de ativos desenvolvida para a otimização direcionada do foco e da memória. Atua na síntese de neurotransmissores estimulatórios e na melhora direta da comunicação neuronal. Auxilia no aumento do estado de alerta, na concentração prolongada e na promoção da clareza mental.

  • Ativo Apresentação
  • Piracetam 500mg/2mL 1 ampola
  • Citicolina sódica 250mg/1mL 1 ampola
  • L-teanina 50mg/2mL 1 ampola
  • L-fenilalanina 20mg/2mL 2 ampolas

Sugestão de aplicação: diluir 1 ampola de cada produto em 250mL de SF 0,9% e aplicar pela via endovenosa, com gotejamento inicial lento (45-60min/bolsa), avaliando individualmente cada paciente.

EV 3.15 Protocolo adjuvante para cognição e neuroproteção

Associação de ativos desenvolvida para o suporte cognitivo e a neuroproteção. Atua em duas frentes complementares: o aporte de precursores colinérgicos e a proteção contra o estresse oxidativo. Auxilia na manutenção da memória e na preservação da integridade das estruturas neuronais.

  • Ativo Apresentação
  • Alfa-GPC 150 mg/1mL 1 ampola
  • Nanomicelas de baicalina 5mg/1mL 1 ampola
  • Cloreto de colina 330mg + L-carnitina 330mg + Vit B5 (D-pantenol) 80mg/2mL 1 ampola

Sugestão de aplicação: diluir 1 ampola de cada produto em 250mL de SF 0,9% e aplicar pela via endovenosa, com gotejamento inicial lento (45-60min/bolsa), avaliando individualmente cada paciente.

EV 8.3 Protocolo adjuvante para Alzheimer

Associação de ativos que podem melhorar a memória e a função mitocondrial, além de aumentar os níveis do fator de crescimento nervoso e a atividade da acetilcolina, substância importante para a função cerebral saudável, significativamente perdida na condição patológica de Alzheimer.

Composto por ativos que podem retardar o comprometimento cognitivo leve (MCI), uma condição importante como fator de risco para a doença de Alzheimer e outras formas de demência, além de controlar os níveis de homocisteína no sangue e atuar como moduladores do metabolismo, ajudando a diminuir a carga do estresse oxidativo.

  • Ativo Apresentação
  • Acetil L-carnitina 800mg/2mL 1 ampola
  • Complexo B (sem B1)/2mL 1 ampola
  • Inositol 200mg/2mL 1 ampola
  • Piracetam 500mg/2mL 1 ampola
  • Sulfato de magnésio 200mg/2mL 2 ampolas
  • L-glutationa 100mg/2mL 1 ampola

Sugestão de aplicação: diluir 1 ampola de cada produto em 250mL de SF 0,9% e aplicar pela via endovenosa, com gotejamento inicial lento (45-60min/bolsa), avaliando individualmente cada paciente.


Sugere-se o uso associado a 1 ampola de vitamina B12 (metilcobalamina) 2.500mcg/1mL – administração intramuscular ou subcutânea.

Saiba mais sobre os ativos

Saiba mais sobre os ativos

Acetil L-carnitina

É um micronutriente natural que oferece grandes benefícios para o cérebro e o corpo humano. É o precursor da acetilcolina, o neurotransmissor mais intimamente associado à memória e ao aprendizado. Não é apenas um poderoso nootrópico que pode aumentar o foco e aprimorar as habilidades cognitivas, mas também um potente neuroprotetor que combate a fadiga física e mental, atuando dentro das próprias células cerebrais, ajudando a manter a integridade das mitocôndrias celulares, sendo capaz de prevenir e até mesmo reparar os danos causados pelos radicais livres que eliminam e danificam as células cerebrais.

Alfa-GPC (L-alfa-glicerilfosforilcolina)

É um composto colinérgico que atravessa a barreira hematoencefálica e atua como doador direto de colina no sistema nervoso central. A colina liberada participa tanto da síntese de acetilcolina (neurotransmissor associado à memória e ao aprendizado) quanto da produção de fosfatidilcolina (componente estrutural das membranas neuronais). O Alfa-GPC tem sido estudado pelo seu potencial de apoiar a transmissão colinérgica e a integridade das membranas celulares, com interesse particular em contextos de declínio cognitivo relacionado ao envelhecimento.

Aminoácidos

Os aminoácidos são essenciais e desempenham papéis na composição proteica e também participam de vários processos biológicos fundamentais para a manutenção da homeostase corporal, como a produção de hormônios e neurotransmissores estimulantes dos sistemas nervosos central e periférico, proteção contra ação dos radicais livre, entre outros.

ATP (adenosina trifosfato)

É a principal molécula de transferência de energia do metabolismo celular e participa da sinalização purinérgica no sistema nervoso, atuando sobre receptores de membrana envolvidos na modulação da neurotransmissão e do fluxo sanguíneo local. Após a administração parenteral, o ATP é rapidamente metabolizado no compartimento extracelular, com formação de ADP, AMP e adenosina, os quais participam da sinalização purinérgica e podem contribuir para efeitos vasodilatadores e neuromoduladores.

Baicalina

Flavonoide extraído da Scutellaria baicalensis, estudado por suas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, incluindo a modulação de vias de resposta ao estresse oxidativo no tecido nervoso.

BCAA

Os BCAA’s são a maior coleção de aminoácidos do corpo, representando até 35% das proteínas musculares. A suplementação de aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA) aumenta a perfusão cerebral de pacientes com encefalopatia hepática (HE), pode melhorar danos cerebrais, melhora a resposta rápida, aumenta o desempenho da memória de curto prazo e pode prevenir o declínio no desempenho perceptivo-motor através do alívio da fadiga central.

Citicolina

É um intermediário natural da via de síntese da fosfatidilcolina. Após a administração, disponibiliza dois componentes com ações complementares: a colina, precursora da acetilcolina, e a citidina, que participa da síntese de fosfolipídios de membrana. Tem sido associada ao suporte da integridade das membranas neuronais e à manutenção da neurotransmissão colinérgica, sendo um dos ativos colinérgicos com maior volume de investigação clínica em atenção e desempenho cognitivo.

Cloreto de colina

A colina é um nutriente essencial e precursor direto da acetilcolina, neurotransmissor central para memória e aprendizado. Participa também da síntese de fosfatidilcolina, constituinte estrutural das membranas neuronais, e do metabolismo de grupos metila por meio de sua conversão em betaína, via envolvida na regulação dos níveis de homocisteína.

Complexo B

É vital para um sistema nervoso e imunológico saudável. Além de ajudar a superar a fadiga relacionada ao estresse, favorece o ciclo do sono e a memória e suporta a função nervosa, aumentando a quantidade de oxigênio no cérebro e permitindo um raciocínio mais rápido e com mais clareza. Também controla os níveis da homocisteína no sangue, que está associada ao encolhimento mais rápido do cérebro e ao Alzheimer.

Inositol

O desequilíbrio do mio-inositol é observado em doenças psiquiátricas e seu uso mostra eficácia no tratamento de depressão, ansiedade e transtornos compulsivos. Ajuda essencialmente a superar a resistência à insulina no cérebro, melhorando significativamente a capacidade da insulina de prevenir danos nas sinapses. Contribui para o funcionamento dos músculos e nervos e pode atuar como modulador do metabolismo oxidativo, ajudando a diminuir a carga do estresse oxidativo.

5-HTP (5-Hidroxitriptofano)

É um precursor da serotonina e desempenha um papel importante tanto em doenças neurológicas quanto metabólicas, sendo utilizado terapeuticamente para diversos transtornos psiquiátricos como ansiedade e depressão.

L-carnitina

É responsável pelo transporte de ácidos graxos de cadeia longa para o interior da mitocôndria, etapa necessária à sua oxidação e à produção de energia celular. Contribui para a manutenção da função mitocondrial em tecidos de alta demanda energética, entre eles o tecido nervoso.

L-fenilalanina

Participa da biossíntese da dopamina (molécula que desempenha um papel fundamental na saúde mental e na depressão) que, por sua vez, é o precursor metabólico da noradrenalina e da adrenalina. Essas catecolaminas são essenciais para uma cognição saudável, níveis de energia e regulação do humor. A depleção desses neurotransmissores pode resultar em depressão, apatia, fadiga, declínio cognitivo ou condições mais graves, como esquizofrenia, TDAH e doença de Parkinson.

L-glutationa

Os antioxidantes têm sido considerados uma abordagem para retardar a progressão da doença de Alzheimer (DA). A glutationa é um potente agente antioxidante e desintoxicante, e desempenha um papel significativo no combate ao estresse oxidativo. A depleção celular de glutationa tem sido associada ao declínio cognitivo e ao desenvolvimento da patologia de Alzheimer.

L-leucina

Entra no cérebro mais rapidamente do que outros aminoácidos. É o ativador mais potente da via mTORC1. Pode influenciar na síntese de proteínas cerebrais, na produção de energia e na síntese de diferentes neurotransmissores.

L-taurina

Taurina é um aminoácido fundamental com muitas funções no sistema nervoso, como propriedades neuroprotetoras contra a demência, incluindo a doença de Alzheimer (DA). Pode melhorar a função da cognição através de múltiplos mecanismos potenciais, como, por exemplo, restaurar as funções dos transportadores de taurina e da subunidade A dos receptores do ácido γ-aminobutírico (GABA), mitigar a neuroinflamação, regular positivamente a expressão de Nrf2 e as capacidades antioxidantes, ativar a via Akt/CREB/PGCα, aumentar a biogênese das mitocôndrias e a função sináptica e reduzir o estresse oxidativo, além de estimular a neurogênese e a função sináptica via pERK e ativar a via da PKA.

L-teanina

Pode afetar os níveis de certos produtos químicos no cérebro, entre eles a serotonina e a dopamina, que influenciam o humor, o sono e a emoção, e o cortisol, que ajuda o corpo a lidar com o estresse. Pode contribuir para a sensação de relaxamento e melhorar o foco mental, além de possuir efeitos neuroprotetores, que melhoram a função cerebral, a atenção e o tempo de reação.

Metilfolato

Tem sido associado à eficácia dos transmissores neurais e ao desempenho da barreira hematoencefálica. Pode ajudar a reverter tanto os sintomas quanto a fisiopatologia da neuropatia periférica diabética (DPN). Além de ser útil na depressão clínica, sendo necessário para a síntese de norepinefrina, serotonina e dopamina.

Minerais

São compostos por diversas substâncias essenciais para o funcionamento adequado do organismo, auxiliando na melhora do estado geral do paciente.

N-acetil L-tirosina

É o principal aminoácido precursor usado para sintetizar neurotransmissores envolvidos na memória, no humor e no processamento mental, incluindo dopamina, epinefrina e norepinefrina. Por ser um antioxidante, tem muitos usos medicinais que incluem o tratamento da dor neuropática e a redução da inflamação.

Piracetam

Aumenta a fluidez das membranas plasmáticas das células e a função mitocondrial, o que pode beneficiar a cognição, auxiliando o aprendizado, aguçando a memória e ajudando a prevenir a demência. Tem sido usado para pacientes pediátricos para tratar distúrbios do espectro autista, sendo observadas melhorias em uma subpopulação pediátrica.

Sulfato de magnésio

É importante para muitas vias, enzimas, hormônios e neurotransmissores envolvidos na regulação do humor e da inflamação e para desempenhar um papel nos sintomas da depressão. Atua na regulação da resposta do corpo ao estresse, pode reduzir a ansiedade e minimizar a resposta ao medo. Estudos ligam a baixa ingestão de magnésio a um risco maior de depressão e sugerem que o aumento do magnésio pode melhorar significativamente os sintomas de depressão e ansiedade e, em alguns casos, tão efetivamente quanto um medicamento antidepressivo.

Vitamina B5 (D-pantenol)

O D-pantenol é a forma alcoólica do ácido pantotênico, convertida no organismo em vitamina B5. É precursora da coenzima A, essencial ao metabolismo energético e à formação de acetil-CoA. No sistema nervoso, o acetil-CoA fornece o grupamento acetil necessário à síntese de acetilcolina, o que torna a vitamina B5 complementar ao aporte de colina.

Vitamina B12 (metilcobalamina)

Na forma de metilcobalamina (forma ativa) oferece uma variedade de benefícios nootrópicos tanto em termos de desenvolvimento e manutenção de neurônios quanto em processos cognitivos relacionados à memória, ao aprendizado, à concentração e ao raciocínio. Também desempenha um papel na síntese e regulação do DNA, juntamente com a síntese de ácidos graxos e a produção de energia. Com capacidade de produzir ou auxiliar na produção de glóbulos vermelhos, também suporta o desenvolvimento de células nervosas e é necessária para uma função neurológica saudável.

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1. Al-Maskari MV, Waly MI, Ali A, et al. Folate and vitamin B12 deficiency and hyperhomocysteinemia promote oxidative stress in adult type 2 diabetes. Nutrition. 2012; 28(7):23-26.

2. Alabsi A, Khoudary AC, Abdelwahed W. The Antidepressant Effect of L-Tyrosine-Loaded Nanoparticles: Behavioral Aspects [published correction appears in Ann Neurosci. 2019 Jan;25(3):141-151]. Ann Neurosci. 2016;23(2):89-99. doi:10.1159/000443575.a

3. Ang CD, Alviar MJ, Dans AL, Bautista-Velez GG, Villaruz-Sulit MV, Tan JJ, Co HU, Bautista MR, Roxas AA. Vitamin B for treating peripheral neuropathy. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jul 16; (3):CD004573. doi: 10.1002/ 14651858.CD004573.pub3. PMID: 18646107.

4. Barak Y, Levine J, Glasman A, Elizur A, Belmaker RH. Inositol treatment of Alzheimer’s disease: a double blind, cross-over placebo controlled trial. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1996 May;20(4):729-35. doi: 10.1016/ 0278-5846(96)00043-7. PMID: 8843494.

5. Barnes CA, Markowska AL, Ingram DK, Kametani H, Spangler EL, Lemken VJ, Olton DS. Acetyl-1-carnitine. 2: Effects on learning and memory performance of aged rats in simple and complex mazes. Neurobiol Aging. 1990 Sep-Oct;11(5):499-506. doi: 10.1016/ 0197-4580(90)90110-l. PMID: 2234280.

6. Bianchetti A, Rozzini R, Trabucchi M. Effects of acetyl-L- carnitine in Alzheimer’s disease patients unresponsive to acetylcholinesterase inhibitors. Curr Med Res Opin. 2003;19(4):350-3. doi: 10.1185/ 030079903125001776. PMID: 12841930.

7. Bruce H.R. Wolffenbuttel, Hanneke J.C.M. Wouters, M. Rebecca Heiner-Fokkema, Melanie M. van der Klauw.

8. Calderón-Ospina CA, Nava-Mesa MO. B Vitamins in the nervous system: Current knowledge of the biochemical modes of action and synergies of thiamine, pyridoxine, and cobalamin. CNS Neurosci Ther. 2020;26(1):5-13. doi:10.1111/cns.13207.

9. Clémence Blouet , Young-Hwan Jo , Xiaosong Li e Gary J. Schwartz,Journal of Neuroscience 1 de julho de 2009, 29 (26) 8302-8311; DOI: doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1668-09.2009

10. Colzato LS, Jongkees BJ, Sellaro R, Hommel B. Working memory reloaded: tyrosine repletes updating in the N-back task. Front Behav Neurosci. 2013;7:200. Published 2013 Dec 16. doi:10.3389/fnbeh.2013.00200.

11. Dakshinamurti K, Sharma SK, Geiger JD. Neuroprotective actions of pyridoxine. Biochim Biophys Acta. 2003; 1647: 225- 229.

12. Dangour AD, Whitehouse PJ, Rafferty K, Mitchell SA, Smith L, Hawkesworth S, Vellas B. B-vitamins and fatty acids in the prevention and treatment of Alzheimer’s disease and dementia: a systematic review. J Alzheimers Dis. 2010;22(1):205-24. doi: 10.3233/ JAD-2010-090940. PMID: 20847412.

13. De Grandis D, Minardi C. Acetyl-L-carnitine (levacecarnine) in the treatment of diabetic neuropathy. A long-term, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Drugs R D. 2002;3(4):223-31.

14. De Luis D, Izaola O, Aller R, et al. Utility of an omega 3 fatty acids oral enhanced formula in biochemical parameters of head and neck cancer patients. Medical Clinics (Barc). 2004; 122(1):499-500.

15. Delage, N., Morel, V., Picard, P. et al. Effect of ketamine combined with magnesium sulfate in neuropathic pain patients (KETAPAIN): study protocol for a randomized controlled trial. Trials 18, 517 (2017). doi.org/10.1186/ s13063-017-2254-3

16. Erbaş O, Oltulu F, Yılmaz M, Yavaşoğlu A, Taşkıran D. Neuroprotective effects of chronic administration of levetiracetam in a rat model of diabetic neuropathy. Diabetes Res Clin Pract. 2016 Apr;114:106-16. doi: 10.1016/ j.diabres.2015.12.016. Epub 2016 Jan 12. PMID: 26795972.

17. Farmer CA, Aman MG. Pharmacological intervention for disruptive behaviors in intellectual and developmental disabilities: the glass is half full. Int Rev Res Dev Disabil. 2013;2013(44):281–325. doi.org/10.1016/b978-0-12-401662-0.00009-9.

18. Flicker L, Grimley Evans G. Piracetam for dementia or cognitive impairment. Cochrane Database Syst Rev. 2001;(2):CD001011. doi: 10.1002/ 14651858.CD001011. PMID: 11405971.

19. Foxe JJ, Morie KP, Laud PJ, Rowson MJ, de Bruin EA, Kelly SP. Assessing the effects of caffeine and theanine on the maintenance of vigilance during a sustained attention task. Neuropharmacology. 2012 Jun;62(7):2320-7. doi: 10.1016/ j.neuropharm.2012.01.020. Epub 2012 Feb 2. PMID: 22326943.

20. Gelenberg AJ, Wojcik JD, Falk WE, Baldessarini RJ, Zeisel SH, Schoenfeld D, Mok GS. Tyrosine for depression: a double-blind trial. J Affect Disord. 1990 Jun;19(2):125-32. doi: 10.1016/ 0165-0327(90)90017-3. PMID: 2142699.

21. Gluud LL, Dam G, Les I, et al. Branched-chain amino acids for people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2017;5(5):CD001939. Published 2017 May 18. doi:10.1002/14651858.CD001939.pub4.

22. Hagen TM, Ingersoll RT, Wehr CM, Lykkesfeldt J, Vinarsky V, Bartholomew JC, Song MH, Ames BN. Acetyl-L-carnitine fed to old rats partially restores mitochondrial function and ambulatory activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Aug 4;95(16):9562-6. doi: 10.1073/ pnas.95.16.9562. PMID: 9689120; PMCID: PMC21378.

23. Hasegawa T, Ikeda HO, Iwai S, et al. Branched chain amino acids attenuate major pathologies in mouse models of retinal degeneration and glaucoma [published correction appears in Heliyon. 2018 Aug 21;4(8):e00739]. Heliyon. 2018;4(2):e00544. Published 2018 Mar 1. doi:10.1016/ j.heliyon.2018.e00544.

24. Herrmann WM, Stephan K. Efficacy and clinical relevance of cognition enhancers. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1991;5 Suppl 1:S7-12. doi: 10.1097/ 00002093-199100051-00003. PMID: 1781976.

25. Hidese S, Ogawa S, Ota M, et al. Effects of L-Theanine Administration on Stress-Related Symptoms and Cognitive Functions in Healthy Adults: A Randomized Controlled Trial. Nutrients. 2019;11(10):2362. Published 2019 Oct 3. doi:10.3390/nu11102362.

26. J.M. Everett, D. Gunathilake, L. Dufficy, P. Roach, J. Thomas, D. Upton, N. Naumovski,Theanine consumption, stress and anxiety in human clinical trials: A systematic review,Journal of Nutrition & Intermediary Metabolism,Volume 4,2016,Pages 41-42,ISSN 2352-3859,doi.org/ 10.1016/ j.jnim.2015.12.308.(www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352385915003138).

27. Jones LL, McDonald DA, Borum PR. Acylcarnitines: role in brain. Prog Lipid Res. 2010 Jan;49(1):61-75. doi: 10.1016/ j.plipres.2009.08.004. Epub 2009 Aug 29. PMID: 19720082.

28. Jongkees BJ, Hommel B, Kühn S, Colzato LS. Effect of tyrosine supplementation on clinical and healthy populations under stress or cognitive demands—A review. J Psychiatr Res. 2015 Nov;70:50-7. doi: 10.1016/ j.jpsychires.2015.08.014. Epub 2015 Aug 25. PMID: 26424423.

29. Kang WB, Chen YJ, Lu DY, Yan JZ. Folic acid contributes to peripheral nerve injury repair by promoting Schwann cell proliferation, migration, and secretion of nerve growth factor. Neural Regen Res. 2019;14(1):132-139. doi:10.4103/1673-5374.243718.

30. Kennedy DO. B Vitamins and the Brain: Mechanisms, Dose and Efficacy—A Review. Nutrients. 2016;8(2):68. Published 2016 Jan 27. doi:10.3390/nu8020068.

31. Koshibu K. Nootrópicos com potencial para (re)construir neuroarquitetura. Regeneração Neural 2016;11:79-80.

32. Kril JJ. Neuropathology of thiamine deficiency disorders. Metab Brain Dis. 1996; 11: 9- 17.

33. Li, S., Guo, Y., Men, J. et al. The preventive efficacy of vitamin B supplements on the cognitive decline of elderly adults: a systematic review and meta-analysis. BMC Geriatr 21, 367 (2021). doi.org/ 10.1186/s12877-021-02253-3

34. Long SJ, Benton D. Effects of vitamin and mineral supplementation on stress, mild psychiatric symptoms, and mood in nonclinical samples: a meta-analysis. Psychosom Med. 2013 Feb;75(2):144-53. doi: 10.1097/ PSY.0b013e31827d5fbd. Epub 2013 Jan 29. PMID: 23362497.

35. López-Gambero AJ, Sanjuan C, Serrano-Castro PJ, Suárez J, Rodríguez de Fonseca F. The Biomedical Uses of Inositols: A Nutraceutical Approach to Metabolic Dysfunction in Aging and Neurodegenerative Diseases. Biomedicines. 2020;8(9):295. Published 2020 Aug 20. doi:10.3390/ biomedicines8090295.

36. Malaguarnera M, Gargante MP, Cristaldi E, Colonna V, Messano M, Koverech A, Neri S, Vacante M, Cammalleri L, Motta M. Acetyl L- carnitine (ALC) treatment in elderly patients with fatigue. Arch Gerontol Geriatr. 2008 Mar-Apr;46(2):181-90. doi: 10.1016/ j.archger.2007.03.012. Epub 2007 Jul 20. PMID: 17658628.

37. Malouf R, Grimley Evans J. The effect of vitamin B6 on cognition. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(4):CD004393. doi: 10.1002/14651858.CD004393. PMID: 14584010.

38. Md. Monirujjaman, Afroza Ferdouse , “ Papéis Metabólicos e Fisiológicos dos Aminoácidos de Cadeia Ramificada “, Advances in Molecular Biology , vol. 2014 , Artigo ID 364976 , 6 páginas , 2014 . doi.org/10.1155/2014/364976

39. Mehta AK, Bhati Y, Tripathi CD, Sharma KK. Analgesic effect of piracetam on peripheral neuropathic pain induced by chronic constriction injury of sciatic nerve in rats. Neurochem Res. 2014 Aug;39(8):1433-9. doi: 10.1007/ s11064-014-1329-8. Epub 2014 May 16. PMID: 24831122.

40. Metcalfe EL, Avenell A, Fraser A. Branched-chain amino acid supplementation in adults with cirrhosis and porto-systemic encephalopathy: systematic review. Clin Nutr. 2014 Dec;33(6):958-65. doi: 10.1016/ j.clnu.2014.02.011. Epub 2014 Mar 6. PMID: 24656171.

41. Metz J. Cobalamin deficiency and the pathogenesis of nervous system disease. Annu Rev Nutr. 1992; 12: 59- 79.

42. Mora F, Segovia G, Del Arco A, de Blas M, Garrido P. Stress, neurotransmitters, corticosterone and body-brain integration. Brain Res. 2012 Oct 2;1476:71-85. doi: 10.1016/ j.brainres.2011.12.049. Epub 2012 Jan 3. PMID: 22285436.

43. Mora F, Segovia G, Del Arco A, de Blas M, Garrido P. Stress, neurotransmitters, corticosterone and body-brain integration. Brain Res. 2012 Oct 2;1476:71-85. doi: 10.1016/ j.brainres.2011.12.049. Epub 2012 Jan 3. PMID: 22285436.

44. Na HS, Ryu JH, Do SH. The role of magnesium in pain. In: Vink R, Nechifor M, editors. Magnesium in the Central Nervous System [Internet]. Adelaide (AU): University of Adelaide Press; 2011. Available from: www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507245/.

45. Nathan PJ, Lu K, Gray M, Oliver C. The neuropharmacology of L-theanine(N-ethyl-L-glutamine): a possible neuroprotective and cognitive enhancing agent. J Herb Pharmacother. 2006;6(2):21-30. PMID: 17182482.

46. Parnetti L, Gaiti A, Mecocci P, Gottfries C, G, Santucci C, Reboldi G, P, Senin U: Effect of Acetyl-L-Carnitine on Serum Levels of Cortisol and Adrenocorticotropic Hormone and Its Clinical Effect in Patients with Senile Dementia of Alzheimer Type. Dement Geriatr Cogn Disord 1990;1:165-168. doi: 10.1159/ 000107137.

47. Metcalfe EL, Avenell A, Fraser A. Branched-chain amino acid supplementation in adults with cirrhosis and porto-systemic encephalopathy: systematic review. Clin Nutr. 2014 Dec;33(6):958-65. doi: 10.1016/ j.clnu.2014.02.011. Epub 2014 Mar 6. PMID: 24656171.

48. Rathod, R., Kale, A. & Joshi, S. Novel insights into the effect of vitamin B12 and omega-3 fatty acids on brain function. J Biomed Sci 23, 17 (2016). doi.org/10.1186/s12929-016-0241-8.

49. Romeiro FG, Ietsugu MDV, Franzoni LC, et al. Which of the branched-chain amino acids increases cerebral blood flow in hepatic encephalopathy? A double-blind randomized trial [published correction appears in Neuroimage Clin. 2020;28:102497]. Neuroimage Clin. 2018;19:302-310. Published 2018 Mar 28. doi:10.1016/ j.nicl.2018.03.028.

50. Sangle P, Sandhu O, Aftab Z, Anthony AT, Khan S. Vitamin B12 Supplementation: Preventing Onset and Improving Prognosis of Depression. Cureus. 2020;12(10):e11169. Published 2020 Oct 26. doi:10.7759/cureus.11169.

51. Sangle P, Sandhu O, Aftab Z, et al. (October 26, 2020) Vitamin B12 Supplementation: Preventing Onset and Improving Prognosis of Depression. Cureus 12(10): e11169. doi:10.7759/cureus.11169.

52. Sarris J, Byrne GJ, Cribb L, Oliver G, Murphy J, Macdonald P, Nazareth S, Karamacoska D, Galea S, Short A, Ee C, Birling Y, Menon R, Ng CH. L-theanine in the adjunctive treatment of generalized anxiety disorder: A double-blind, randomised, placebo-controlled trial. J Psychiatr Res. 2019 Mar;110:31-37. doi: 10.1016/ j.jpsychires.2018.12.014. Epub 2018 Dec 8. PMID: 30580081.

53. Sima AA, Calvani M, Mehra M, et al. Acetyl-L-carnitine improves pain, nerve regeneration, and vibratory perception in patients with chronic diabetic neuropathy: an analysis of two randomized placebo-controlled trials. Diabetes Care. 2005; 28(1):89-94.

54. Spagnoli A, Lucca U, Menasce G, Bandera L, Cizza G, Forloni G, Tettamanti M, Frattura L, Tiraboschi P, Comelli M, et al. Long-term acetyl-L-carnitine treatment in Alzheimer’s disease. Neurology. 1991 Nov;41(11):1726-32. doi: 10.1212/ wnl.41.11.1726. PMID: 1944900.

55. Tanaka M, Shimizu S, Nishimura W, Mine O, Akatsuka M, Inamori K, Mori H. [Relief of neuropathic pain with intravenous magnesium]. Masui. 1998 Sep;47(9):1109-13. Japanese. PMID: 9785788.

56. The Many Faces of Cobalamin (Vitamin B12) Deficiency, Mayo Clinic Proceedings: Innovations, Quality & Outcomes,Volume 3, Issue 2,2019,Pages 200-214,ISSN 2542-4548,doi.org/10.1016/ j.mayocpiqo.2019.03.002.(www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2542454819300335).

57. Traina G. The neurobiology of acetyl-L-carnitine. Front Biosci (Landmark Ed). 2016 Jun 1;21:1314-29. doi: 10.2741/ 4459. PMID: 27100509.

58. Van Oudheusden LJ, Scholte HR. Efficacy of carnitine in the treatment of children with attention-deficit hyperactivity disorder. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2002 Jul;67(1):33-8. doi: 10.1054/ plef.2002.0378. PMID: 12213433.

59. Walker MJ Jr, Morris LM, Cheng D. Improvement of cutaneous sensitivity in diabetic peripheral neuropathy with combination L-methylfolate, methylcobalamin, and pyridoxal 5′-phosphate. Rev Neurol Dis. 2010;7(4):132-9. PMID: 21206429.

60. Weir DG, Scott JM. The biochemical basis of the neuropathy in cobalamin deficiency. Baillieres Clin Haematol. 1995; 8: 479- 497.

61. Winblad B. Piracetam: a review of pharmacological properties and clinical uses. CNS Drug Rev. 2005 Summer;11(2):169-82. doi: 10.1111/ j.1527-3458.2005.tb00268.x. PMID: 16007238; PMCID: PMC6741724.

62. Wiśnik P, Chmura J, Ziemba AW, Mikulski T, Nazar K. The effect of branched chain amino acids on psychomotor performance during treadmill exercise of changing intensity simulating a soccer game. Appl Physiol Nutr Metab. 2011 Dec;36(6):856-62. doi: 10.1139/ h11-110. Epub 2011 Nov 3. PMID: 22050133.

63. Yang CC, Wu CL, Chen IF, Chang CK. Prevention of perceptual-motor decline by branched-chain amino acids, arginine, citrulline after tennis match. Scand J Med Sci Sports. 2017 Sep;27(9):935-944. doi: 10.1111/ sms.12717. Epub 2016 Jul 1. PMID: 27367794.

64. Young SN. L-tyrosine to alleviate the effects of stress?. J Psychiatry Neurosci. 2007;32(3):224.

65. Sagaro GG, Traini E, Amenta F. Activity of choline alphoscerate on adult-onset cognitive dysfunctions: a systematic review and meta-analysis. J Alzheimers Dis. 2023. doi:10.3233/ JAD-221189.

66. Bermejo PE, Dorado R, Zea-Sevilla MA. Role of citicoline in patients with mild cognitive impairment. 2023.doi:10.1177/26331055231152496.

67. Burnstock G. Physiology and pathophysiology of purinergic neurotransmission. Physiol Rev. 2007. doi:10.1152/physrev.00043.2006.

68. Sowndhararajan K, Deepa P, Kim M, Park SJ, Kim S. Neuroprotective and Cognitive Enhancement Potentials of Baicalin: A Review. Brain Sci. 2018 Jun 11;8(6):104. doi: 10.3390/brainsci8060104. PMID: 29891783;

69. Huang T, Liu Y, Zhang C. Pharmacokinetics and Bioavailability Enhancement of Baicalin: A Review. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2019 Apr;44(2):159-168. doi: 10.1007/ s13318-018-0509-3.

70. Obeid R, Karlsson T. Choline - a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 21;67. doi: 10.29219/fnr.v67.10359.

71. Ismail N, Kureishy N, Church SJ, Scholefield M, Unwin RD, Xu J, Patassini S, Cooper GJS. Vitamin B5 (d-pantothenic acid) localizes in myelinated structures of the rat brain: Potential role for cerebral vitamin B5 stores in local myelin homeostasis. Biochem Biophys Res Commun. 2020 Jan 29;522(1):220-225. doi: 10.1016/j.bbrc.2019.11.052.