Ácido α-lipoico injetável
Relevante potencial antioxidante, terapêutico e quelante no uso injetável
O que é o ácido α-lipoico?
Com propriedades antioxidantes conhecidas desde 1959, o ácido α-lipoico (ALA) apresenta resultados terapêuticos no alívio de sintomas relacionados a certas condições, como diabetes, Alzheimer, imperfeições cardiovasculares e neuromusculares — relacionados à idade —, ganho de peso devido ao consumo de medicamentos antipsicóticos e obesidade metabólica.
Normalmente encontrado nas mitocôndrias, o ácido α-lipoico participa de diversas funções enzimáticas, entre elas a quelação de metais. Enquanto em sua forma reduzida, o DHLA, é capaz de regenerar a vitamina E e a vitamina C ao serem oxidadas no organismo.
Apesar de ser encontrado no fígado e nos músculos esqueléticos de animais e humanos, e em alguns vegetais, como batata e brócolis, as quantidades produzidas naturalmente não são suficientes para suprir a energia necessária pela célula, necessitando a suplementação exógena. Otimizada através da administração por injetáveis, apresenta baixa biodisponibilidade por via oral.
Os suplementos nutricionais contendo ALA são tipicamente compostos pelo isômero óptico R-α-lipoico isolado ou por uma mistura racêmica de ácido R-α-lipoico e ácido S-α-lipoico, conforme demonstrado nas figuras estruturais químicas abaixo.
Figura 1: estruturas químicas das moléculas de ácido α-lipoico.
Potencial antioxidante
Em seu papel oxidativo, o ALA exerce uma ação direta doando elétrons para um pró-oxidante ou uma molécula oxidada, o que previne o estresse oxidativo. Espécies reativas de oxigênio (ROS) são moléculas reativas derivadas do subproduto natural do metabolismo do oxigênio e apresentam papéis significativos na homeostase e na sinalização celular. Elas são equilibradas por meio da presença de grupos antioxidantes, que podem ser enzimáticos (endógenos) ou não enzimáticos (exógenos). Quebrar esse equilíbrio com a superprodução de ROS, ou pela redução de antioxidantes, pode ser danoso e conduz ao estresse oxidativo.
Quando o estresse oxidativo ocorre, as células são sinalizadas e agem neutralizando os efeitos oxidantes, a fim de restaurar o equilíbrio redox, redefinindo parâmetros homeostáticos críticos. Essa atividade celular induz à ativação ao silenciamento de genes que codificam enzimas defensivas, fatores de transcrição e proteínas. De acordo com a teoria dos radicais livres, as ROS geradas por fatores endógenos, bem como fontes exógenas, geram danos ao DNA e acumulação de proteínas e lipídios, quando os mecanismos de defesa tornam-se fracos. Essas ROS também modulam a transdução de sinal e esses distúrbios causam danos nas organelas, mudanças na expressão gênica e alteração das respostas celulares, o que resulta no envelhecimento celular desordenado, conforme demonstrado na figura 2.
Figura 2: esquema didático representando o envelhecimento celular desordenado desencadeado pela ROS.
Apresentações disponíveis
Ácido α-lipoico 10mg/2mL – uso EV / IM / SC / ID
Ácido α-lipoico 100mg/5mL – uso EV / IM / SC / ID
Ácido α-lipoico 300mg/10mL – uso EV (exclusivo)
Ácido α-lipoico 600mg/Frasco 24mL – uso EV (exclusivo)
Indicações terapêuticas
Ação antioxidante
Potencial terapêutico
Aumento dos níveis de glutationa dentro das células
Capacidade quelante de metais tóxicos
Ação do ácido α-lipoico em diferentes condições:
Diabetes
A diabetes mellitus (DM) é definida por distúrbios no metabolismo de carboidratos, lipídios e proteínas. Reconhecida como um fator de risco para o desenvolvimento de diversas condições humanas, como:
• Aterosclerose
• Hipertensão
• Insuficiência cardíaca
• Infarto do miocárdio
• Dor neuropática
• Acidente vascular cerebral
Testes clínicos com infusão aguda de ácido α-lipoico comprovaram que a suplementação pode:
• Melhorar os sintomas neuropáticos positivos
• Contribuir na vasodilatação
• Aumentar a microcirculação em pacientes com polineuropatia diabética
• Ajudar na captação da glicose periférica
• Eliminar radicais livres
• Promover a regeneração da fibra muscular
Câncer
Nesse viés, o ácido α-lipoico foi administrado como um agente anticancerígeno, principalmente em estudos experimentais de diferentes tipos de células cancerígenas, e apresentou bons resultados. Uma das propostas de atuação do ALA é na ativação da via mitocondrial, responsável pela apoptose celular, por meio da capacidade de gerar espécies reativas de oxigênio, observada em células cancerígenas de cólon, mama e pulmão.
A suplementação contribui para:
• Bloqueio da via glicolítica, fazendo com que menos moléculas de lactato sejam geradas e melhorando o prognóstico do câncer
• Supressão da proliferação e do crescimento de células cancerígenas de tireoide por meio da ativação de AMPK
• Inibição da proliferação celular em células de câncer de pulmão, através da regulação negativa do EGFR
Alzheimer
Como uma condição neurodegenerativa crônica definida por alterações cognitivas, funcionais e comportamentais, o Alzheimer apresenta mecanismos como:
• Privação de dano sináptico no córtex cerebral e em áreas subcorticais
• Atrofia e degeneração celular das regiões afetadas
• Sintomas de inflamação ao redor das placas senis.
• Níveis aumentados de glutamato extracelular
Devido às suas propriedades antioxidantes e à sua capacidade de modular várias cascatas de sinalização, o ácido α-lipoico é utilizado como terapia alternativa para a DA. Resultados promissores provam que:
• Reprime o final da glicação avançada
• Protege e preserva neurônios hipocampais primários
• Aumenta a sobrevivência das células neuronais
• Ativa vias fosfoinositol-3 quinase (PI3K), PKC e ERK1/2
Efeitos adversos
Podem incluir náuseas, vômitos e vertigem em pacientes com neuropatia periférica. Infusões muito rápidas com diluições inadequadas podem causar embolia gordurosa e coagulopatia.
Contraindicações
Não é recomendada a administração de nenhum outro medicamento 30 minutos antes ou após a administração parenteral do ácido α-lipoico. Se necessário o uso de outro ativo, realizar a lavagem da via com 100mL de SF 0,9% antes da nova administração.
Vias de administração
Oral: a dose máxima tolerada em pacientes é de 1200 a 1800mg/dia, por mês.
Endovenosa: é recomendada a dose de 600mg (contudo, para a primeira administração, não recomenda-se exceder 250mg), utilizando bolsa de soro fisiológica de 250 ou 500ml. Para uma administração segura, sugere-se que a infusão seja de forma lenta, gotejando 5ml com 10mg por minuto.
Importante que os sinais vitais do paciente sejam acompanhados e documentados durante 30 minutos após a primeira infusão ou qualquer tratamento subsequente em que tenha ocorrido o aumento da dose. Para infusões de rotina, pode-se monitorar o paciente por no mínimo 15 minutos após a infusão.
IMPORTANTE
Este material é de apoio técnico para prescritores e é proibida a sua divulgação para consumidores, nos termos do item 5.14 da RDC 67/2007.
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