Vitamina C injetável

Ela pode doar dois elétrons sequencialmente, e esses elétrons podem ser doados para radicais livres reativos, os quais, assim, são reduzidos. No entanto, a perda de um elétron resulta na oxidação da vitamina C em radicais livres de ascorbato. O radical de ascorbato é relativamente pouco reativo em comparação a outros radicais livres, mas pode ser reduzido e gerar novamente a vitamina C ao ganhar um elétron, ou pode ser posteriormente oxidado em ácido desidroascórbico quando ocorre a perda de outro elétron (Englard e Seifter, 1986; Levine, 1986).

Diante desse potencial de oxidação-redução, a vitamina C possui duas principais funções:

• Alto potencial antioxidante

• Cofator essencial em diferentes reações enzimáticas, conforme a figura a seguir.

A vitamina C é um cofator de uma família de enzimas biossintéticas e reguladoras de genes mono-oxigenase e dioxigenase. Essas enzimas estão envolvidas na síntese de colágeno, carnitina, hormônios catecolaminas (norepinefrina) e hormônios peptídicos amidados (vasopressina). Além disso, pesquisas indicam o papel da vitamina C na regulação da transcrição genética e das vias de sinalização celular, por meio da regulação da atividade do fator de transcrição e das marcas epigenéticas, como metilação do DNA e metilação de histonas.

Farmacocinética da vitamina C

Existem grandes diferenças na absorção oral e parenteral da vitamina C. A absorção pela via oral não acompanha o aumento da dose após determinadas concentrações. Por exemplo, em resposta ao aumento das doses orais de vitamina C, a concentração plasmática aumenta com ingestões entre 30 e 100mg/dia. Porém, essas concentrações plasmáticas atingem o estado estacionário em concentrações entre 60 e 80μmol/L. Isso é observado em doses entre 200 a 400mg/dia via oral, em adultos jovens saudáveis, com algum grau de variação individual (Levine et al, 2001; Levine et al, 1996).

Isso é, a eficiência de absorção oral de 100% é observada ao ingerir vitamina C em doses de até 200mg/dia. A administração de doses mais altas (>500mg) resulta na absorção de uma fração menor à medida que a dose aumenta. Quando as concentrações plasmáticas desse ativo atingem a saturação, a vitamina C adicional é amplamente excretada na urina.

Por outro lado, a administração endovenosa de vitamina C resolve o controle de absorção no intestino, uma vez que as concentrações elevadas conseguem ser alcançadas no plasma. Dentro de algumas horas, a excreção renal restaura a vitamina C às concentrações plasmáticas basais (Padayatty, et al, 2004).

Mecanismos de ação com comprovações científicas

Imunidade

A vitamina C contribui para a defesa imunológica, apoiando várias funções celulares do sistema imunológico inato e adaptativo. Estudos demonstraram seu estímulo na produção e na função de leucócitos, especialmente neutrófilos, linfócitos e fagócitos (Jariwalla RJ., Harakeh S, 1996; Vallance S, 1977). Além disso, as funções estimuladas pela vitamina C também incluem motilidade celular, quimiotaxia e fagocitose. Ainda, neutrófilos, fagócitos mononucleares e linfócitos acumulam vitamina C em altas concentrações, o que pode proteger essas classes celulares do dano oxidativo (Bergsten P, et al, 1990; Levy R, 1996).

Em resposta aos microrganismos invasores, os leucócitos fagocíticos liberam toxinas inespecíficas, como radicais superóxido, ácido hipocloroso e peroxinitrito; essas espécies reativas de oxigênio matam os patógenos e, nesse processo, podem danificar os próprios leucócitos. De acordo com a literatura, a vitamina C protege os leucócitos do dano oxidativo autoinfligido, por meio das suas funções antioxidantes. Os leucócitos fagocíticos também produzem e liberam citocinas, incluindo interferons, que possuem atividade antiviral (Jariwalla RJ, 1997; Pauling L., 2006). A vitamina C possui ainda a capacidade quimiotática e de morte microbiana dos neutrófilos e estimula a proliferação e diferenciação de linfócitos B e T, provavelmente devido aos seus efeitos reguladores genéticos (Carr AC, Maggini S, 2017).

Disfunção endotelial

A disfunção endotelial é considerada uma etapa inicial no desenvolvimento da aterosclerose e resulta em vasoconstrição generalizada e anormalidades de coagulação. Uma meta-análise de 44 ensaios clínicos randomizados em indivíduos com ou sem condições crônicas resumiu o efeito da suplementação de vitamina C na função endotelial, medindo a febre aftosa (19 estudos), avaliando o fluxo sanguíneo no antebraço (20 estudos) e realizando análise de onda de pulso (5 estudos). A partir disso, descobriu-se que a suplementação a curto prazo com vitamina C tem capacidade de reduzir a disfunção endotelial em indivíduos com insuficiência cardíaca, aterosclerose ou diabetes mellitus. Ainda, diante dos estudos clínicos, não foram apresentados efeitos nos indivíduos com hipertensão. A vitamina C também limitou a disfunção endotelial induzida experimentalmente em voluntários saudáveis, e a melhor função endotelial foi observada com doses diárias acima de 500mg (Ashor AW, 2014).

Diabetes mellitus tipo 2 (DM2)

O excesso de espécies reativas de oxigênio e o estresse oxidativo estão entre os fatores fisiopatológicos subjacentes ao comprometimento do metabolismo da glicose e às complicações vasculares do diabetes tipo 2 (Brownlee M., 2001). Nesse contexto, pesquisas sugerem que a terapia antioxidante pode ser eficaz na melhoria do controle glicêmico e dos fatores de risco cardiovascular em pessoas com diabetes tipo 2.

No estudo “Diet and Health”, do Instituto Nacional de Saúde – Associação Americana de Pessoas Aposentadas (AARP), que incluiu 232.007 participantes, o uso de suplementos de vitamina C, pelo menos sete vezes por semana, foi associado a um risco 9% menor de desenvolver diabetes mellitus tipo 2 comparado ao não uso dos suplementos (Song Y, 2011). Em uma coorte de 21.831 adultos acompanhados por 12 anos no estudo EPIC-Norfolk, descobriu-se que níveis elevados de vitamina C plasmática estavam fortemente associados a um risco reduzido de diabetes (Harding AH,. et al, 2008).

Mason e colaboradores (2021) compilaram dados de 28 pesquisas, que incluíram no total 1.574 participantes, e concluiu que, embora os estudos sejam de curto prazo, a vitamina C apresenta potencial em auxiliar no controle glicêmico e na pressão arterial de pessoas com diabetes tipo 2. Em um estudo mais recente (NOSRATABADI et al, 2023) foram avaliados 22 ensaios clínicos randomizados. Essa revisão sugeriu que a suplementação de vitamina C em longo prazo (≥12 semanas) e em altas doses pode melhorar o perfil glicêmico em pacientes com DM2.

Terapia complementar para pacientes oncológicos

Estudos das décadas de 1970 e 1980 conduzidos por Linus Pauling, Ewan Cameron e colegas sugeriram que grandes doses de vitamina C (normalmente 10g/dia por infusão intravenosa durante 10 dias e por via oral depois disso) aumentaram a sobrevida média de pacientes com câncer avançado, enquanto que para um pequeno grupo de respondedores a sobrevida aumentou até 20 vezes mais do que os controles (Cameron E, Pauling L, 1976). No entanto, dois ensaios clínicos randomizados com ascorbato oral conduzidos pela Clínica Mayo não mostraram nenhum benefício, o que contraria os achados de Linus Pauling e Ewan Cameron (Creagan ET,. et al, 1979; Moertel CG, et al, 1985).

Estudos farmacocinéticos em pessoas saudáveis, utilizando um desenho de depleção-repleção, mostram que a administração endovenosa pode atingir níveis sanguíneos de vitamina C de 30 a 70 vezes mais elevados do que a maior dose oral tolerada (Padayatty, S.J., et al., 2004). Essa diferença de concentração plasmática atingida entre a via oral e a endovenosa pode explicar a discrepância entre o estudo de Cameron e Pauling e os resultados questionáveis observados na Clínica Mayo. Isso ocorre pois concentrações plasmáticas mais elevadas alcançadas através da administração endovenosa de vitamina C são comparáveis ​​àquelas que são tóxicas para células neoplásicas em cultura.

O mecanismo citoprotetor da ação endovenosa da vitamina C ainda necessita de mais estudos para ser elucidado. A vitamina C provavelmente também desempenha um papel na manutenção da integridade do genoma e na proteção contra a transformação celular através da regulação do DNA e das enzimas desmetilantes de histonas (Carr, AC e Cook, J, 2018).

Mesmo diante de dados que relacionam a concentração de vitamina C plasmática com diversos tipos de câncer, o estado desse nutriente em pacientes oncológicos muitas vezes não é avaliado em ensaios clínicos ou na prática clínica. Muitos estudos mostraram consistentemente que pacientes com câncer apresentam níveis médios de vitamina C no plasma mais baixos do que controles saudáveis ​​(Torun et al., 1995; Choi et al., 1999; Mahdavi et al., 2009; Sharma et al., 1999; Mahdavi et al., 2009; Sharma et al., 2009; Emri et al., 2012; Mehdi et al., 2013; Huijskens et al., 2016), e uma grande proporção deles apresenta hipovitaminose C (<23 μmol/L) ou deficiência total (<11 μmol /L) (Anthony e Schorah, 1982; Fain et al., 1998; Mayland et al., 2005 ; Riordan et al., 2005 ; Hoffer et al., 2015; Liu et al., 2016; Shenoy et al., 2017).

A gravidade dessa condição também parece ter impacto no nível de vitamina C, sendo a proporção de pacientes com linfoma e com hipovitaminose significativamente elevada para aqueles com doença de alta carga (Shenoy et al., 2017). Além disso, pacientes com câncer de mama e colo do útero em estágio mais elevado apresentavam níveis de vitamina C significativamente mais baixos do que pacientes com essa condição em estágio inferior (Ramaswamy e Krishnamoorthy, 1996; Khanzode et al., 2004).

Demais indicações

Além dos mecanismos já citados, a literatura aborda outras ações da vitamina C, conforme apresentado de forma resumida na tabela abaixo.