Vitaminas para energia e combate à inflamação

Metabolismo energético celular: Os macronutrientes são oxidados (parte A) em acetil-CoA através de várias vias, incluindo glicólise, que produz piruvato a partir da glicose, as vitaminas B1, B2, B3, B5 e C estão envolvidas na síntese de acetil-CoA que entra no ciclo do ácido cítrico (parte B) e gera energia como NADH e FADH2 através de uma série de oxidações que envolvem as vitaminas B1, B2, B3, B5, B6, B8 e B12 assim como o ferro e o magnésio. Finalmente, os elétrons de NADH e FADH2 são transferidos para a cadeia de transporte de elétrons (parte C), onde eles fornecem energia usada para gerar moléculas de ATP; essa etapa precisa da entrada de vitaminas B2, B3, B5 e de ferro.

Percepção dos níveis de energia

Com o objetivo de avaliar o efeito de altas doses de complexo B, um estudo duplo-cego e controlado por placebo, comparou a suplementação entre 215 participantes saudáveis durante 33 dias. Ao final da intervenção, foram observados uma redução na percepção de estresse e um aumento significativo no vigor físico autorreferido, conforme avaliação através da Escala de Estresse Percebido (PSS, na sigla em inglês) e do Perfil dos Estados de Humor (POMS, na sigla em inglês) respectivamente.

Além desses resultados, um aumento significativo e sustentado na resistência física pela manhã e à noite foi autorrelatado por 198 homens que receberam o mesmo suplemento por 28 dias. Os participantes receberam uma vez ao dia placebo ou o multivitamínico/mineral com a seguinte composição: vitaminas B1 (15 mg), B2 (15 mg), B6 (10 mg), B12 (10 µg), C (500 mg), biotina (150 µg), ácido fólico (400 µg), nicotinamida (50 mg), ácido pantotênico (23 mg) e minerais cálcio (100 mg), magnésio (100 mg) e zinco (10 mg).

Os participantes completaram duas tarefas cognitivas e uma série de escalas visuais analógicas (VAS) antes e após um dia inteiro de trabalho a cada 7 dias.

Legenda: Pontuações da escala Bond-Lader ‘Alert’ antes do trabalho (painel superior) e após um dia inteiro de trabalho (painel inferior) 7, 14, 21 e 28 dias após o início do tratamento com vitaminas/minerais e placebo. Houve uma interação significativa (p < 0,05) entre tratamento, avaliação pré/pós-trabalho e dia. (*, p < 0,05).

Legenda: Pontuações da escala visual analógica mostrando as medidas que geraram um efeito significativo (p < 0,05) do tratamento principal (resistência física) ou tratamento x interação pré/pós-trabalho (resistência mental) nos dias de teste após o início do tratamento com vitaminas/minerais ou placebo.

Sistema nervoso e o complexo B

O cérebro é, de longe, o órgão metabolicamente mais ativo do corpo. Representando apenas 2% do peso corporal, ele responde por mais de 20% do gasto total de energia do organismo. Como exemplo, a concentração de metiltetrahidrofolato (a principal forma circulante de folato) no cérebro é quatro vezes maior que a observada no plasma, enquanto a biotina e o ácido pantotênico se encontram no cérebro em concentrações de até 50 vezes superiores às observadas no plasma.

Algumas das vitaminas do complexo B também possuem funções neuroespecíficas. Comumente chamadas de “neurotrópicas”, elas desempenham papéis essenciais tanto no sistema nervoso central (SNC) como no sistema nervoso periférico (PNS). É bem conhecido que a dieta e, portanto, o suprimento de nutrientes afetam fortemente o funcionamento normal do SNC e PNS. Em particular, as vitaminas B1, B6 e B12 são essenciais para manter a saúde do sistema nervoso.

A vitamina B1 atua como um antioxidante local, além de ser um cofator no metabolismo da glicose, auxiliando indiretamente na síntese de ácidos nucléicos, neurotransmissores e mielina, fornecendo energia para esses processos. Já a vitamina B6 é vital para a síntese de neurotransmissores necessários para a transmissão sináptica (dopamina, serotonina, GABA) e possui um papel neuroprotetor inibindo a liberação de glutamato neurotóxico. A vitamina B12, por outro lado, promove amplamente a sobrevivência das células nervosas e está diretamente envolvida na remielinização e na manutenção das bainhas de mielina.

A importância das vitaminas do complexo B no contexto da função nervosa é destacada pelas inúmeras doenças neurológicas, como encefalopatia de Wernicke, depressão, beribéri, convulsões, degeneração progressiva da medula espinhal ou neuropatia periférica (NP), relacionadas à deficiência em uma ou mais dessas vitaminas B neurotrópicas.

Influência na metilação

As vitaminas do complexo B desempenham um papel fundamental nas reações de metilação e descarboxilação necessárias para a integridade e síntese de DNA, proteínas, fosfolipídios, monoaminas e neurotransmissores. Além disso, a vitamina B regula a resposta imune diminuindo a produção de citocinas pró-inflamatórias, NF-κB e fator de crescimento nervoso. Ademais, as vitaminas B, particularmente ácido fólico (B9), piridoxina (B6) e cobalamina (B12), estão envolvidas na remetilação e metabolismo da homocisteína.

A homocisteína é um produto do ciclo da metilação e tem sido associada à atrofia cerebral, estresse oxidativo, dano ao DNA, aumento da apoptose, excitotoxicidade e neurodegeneração. A metilação é o mecanismo pelo qual o corpo lida com estresse, toxinas e infecções. A via de metilação lida com o equilíbrio de neurotransmissores e desintoxicação de processos no corpo e controla a inflamação. As reações de metilação estão envolvidas em quase todas as reações químicas realizadas no corpo.

A baixa eficiência das reações de metilação dentro do corpo pode resultar em condições de saúde e doenças, incluindo distúrbios neurológicos, como ansiedade, depressão, transtorno bipolar, DA, fibromialgia, defeitos do tubo neural, esquizofrenia e distúrbios do sono.

A homocisteína atua como um marcador sensível de deficiências de vitamina B. Baixos níveis de vitaminas B1, B2, B6, B9 e B12 resultam em níveis elevados de homocisteína. Dados de estudos observacionais sugerem uma ligação entre hiperhomocisteinemia e aumento do risco de distúrbios cognitivos, como a demência de Alzheimer, demência vascular e declínio cognitivo.

Ciclos interligados do folato e da metionina. O folato dietético entra no ciclo do folato e passa por várias modificações enzimáticas, que geram as unidades de um carbono necessárias para a síntese de DNA/RNA e os grupos metil necessários para regenerar a metionina a partir da homocisteína. O “ciclo da metionina” fornece os grupos metil necessários para todas as reações de metilação genômica e não genômica na forma de S-adenosil metionina (SAM).

Manutenção da função cerebral

Revisão sistemática publicada em 2019 com 28 estudos prospectivos de coorte e 28.257 participantes demonstrou uma relação linear de dose-resposta entre a concentração de homocisteína no sangue e o risco de demência do tipo Alzheimer. Cada aumento de 5 mmol/L na homocisteína no sangue foi linearmente associado a um aumento de 15% no risco relativo de demência do tipo Alzheimer.

Em recente estudo publicado em Journal of Prevention of Alzheimer’s Disease, descobriu-se que o uso do ácido fólico juntamente com a vitamina B12 melhorou o desempenho cognitivo e diminuiu os níveis de homocisteína e marcadores inflamatórios em pacientes com diagnóstico clínico de Doença de Alzheimer.

O estudo randomizado incluiu 101 pacientes com diagnóstico clínico de Doença de Alzheimer em 2 grupos que receberam a suplementação com ácido fólico (1.2mg/dia) e vitamina B12 (50 mcg/dia) ou o tratamento placebo durante 6 meses. Ao final do estudo houve melhora dos escores MoCA e ADAS-Cog utilizados para avaliar a função cognitiva assim como redução dos níveis de homocisteína e de S-adenosilhomocisteína, metabólitos inversamente relacionados ao potencial de metilação celular. Ainda foi observada a redução sérica do marcador inflamatório: TNFalfa (fator de necrose tumoral).

Estudo realizado na Universidade de Oxford, também evidenciou o papel da homocisteína e das vitaminas do complexo B associadas ao declínio cognitivo e à atrofia cerebral. O estudo randomizado controlado por placebo mostrou que o tratamento com altas doses de vitamina B (ácido fólico 0,8 mg, vitamina B6 20 mg, vitamina B12 0,5 mg) diminuiu o encolhimento de todo o volume cerebral ao longo de 2 anos em idosos com risco aumentado de demência (comprometimento cognitivo leve de acordo com os critérios de Petersen de 2004). O tratamento com vitamina B reduziu, em até sete vezes, a atrofia cerebral nas regiões de substância cinzenta (GM, na sigla em inglês) mais vulneráveis ao processo de DA, incluindo o lobo temporal medial. No grupo placebo, níveis mais elevados de homocisteína foram associados com atrofia GM mais rápida e o efeito benéfico das vitaminas B foi limitado aos participantes com altos níveis de homocisteína (acima de 11 μmol/L).

As regiões do cérebro em verde demonstram onde o tratamento com vitamina B reduz significativamente a perda de GM em participantes com altos níveis de homocisteína (>11,06 μmol/L) na linha de base.

Influência no humor

Devido ao seu papel no metabolismo de um carbono, as vitaminas do complexo B atuam como cofatores na síntese e regulação de neurotransmissores dopaminérgicos e serotoninérgicos. Ambos os neurotransmissores estão implicados na regulação do humor, bem como na depressão clínica e na ansiedade. Está comprovado que bons níveis de vitamina B têm potencial para gerar benefícios para a saúde e o humor do cérebro. Por outro lado, as deficiências de alguns desses micronutrientes, como B12 ou folato, estão associadas a um maior risco e incidência de depressão.

Em revisão sistemática publicada em International Psychogeriatrics, pesquisadores constataram que o uso de vitaminas a curto prazo (de alguns dias a algumas semanas) não contribui para melhorar os sintomas depressivos em adultos com depressão maior, tratados com antidepressivos. Porém, um consumo mais prolongado (várias semanas a anos) pode diminuir o risco de recaída e o aparecimento de sintomas clinicamente significativos em pessoas em risco.

Outra revisão sistemática, publicada em Nutrients, mostrou evidência de benefício com a suplementação do complexo B em populações saudáveis e em risco na redução de sintomas de estresse.

Grupos de risco para carência de vitamina B

Há uma série de causas potenciais de deficiência de vitamina B. Entre elas, estão ingestão inadequada, necessidades aumentadas, má absorção, interações com medicamentos, distúrbios genéticos e condições médicas. Além disso, o próprio processo de envelhecimento pode afetar negativamente a absorção, o transporte e o metabolismo das vitaminas do complexo B. Como resultado, as pessoas mais velhas têm necessidades aumentadas.

Alguns medicamentos, como inibidores da bomba de prótons (IBP) e antagonistas dos receptores H2 (H2RA, na sigla em inglês) resultam em supressão do ácido gástrico, que imita gastrite atrófica e leva à má absorção ligada a alimentos. Há evidências que sugerem que esses medicamentos foram associados a um risco até 4,5 vezes maior de deficiência de vitamina B12 em estudos de caso-controle.

Recentemente, nos EUA, uma grande pesquisa comunitária (25.956 casos e 184.199 controles) descobriu que o uso prolongado (> 2 anos) de H2RAs e IBPs foi associado a um risco 25% a 65% maior de diagnóstico subsequente de deficiência de vitamina B12.

Além disso, o uso de metformina no tratamento de diabetes tipo 2 também pode resultar em deficiência de vitamina B12, possivelmente interferindo na ação da membrana dependente de cálcio no íleo terminal, necessária para a absorção do complexo vitamina B12-fator intrínseco.

Dado que o duodeno, jejuno e íleo estão envolvidos na absorção da vitamina B, a cirurgia bariátrica também aparece como uma causa potencial e crescente de deficiência de vitaminas do complexo B, visto que poderia induzir má absorção intestinal através do desvio do trânsito intestinal e/ou redução da ingesta alimentar. A prevalência de deficiências de vitamina B após a cirurgia bariátrica varia de acordo com o tipo da técnica cirúrgica realizada.

Em pacientes com bypass gástrico em Y de Roux, que é a técnica de cirurgia bariátrica mais comumente realizada, foram relatadas deficiências de vitaminas B1, B2, B6, B12 e folato, com taxas de prevalência que podem variar muito, dependendo do tempo decorrido após o procedimento e a adesão do paciente à terapia de suplemento multivitamínico.

Notavelmente, as complicações neurológicas da cirurgia bariátrica, que podem envolver tanto o sistema nervoso central quanto o periférico, são devidas principalmente à deficiência de vitamina B e têm uma incidência global estimada de até 16% ao ano.